监管机构批准阿尔茨海默病血液生物标志物检测，有望改变诊断方式、临床试验设计和治疗开发。随着这些检测进入临床应用，医生需评估如何在真实医疗环境中最佳部署它们。
数十年来，诊断阿尔茨海默病（AD）需依赖专科记忆诊所、神经影像学检查或侵入性脑脊液（CSF）检测。这一范式正在转变。2025年，美国食品药品监督管理局（FDA）批准了首款旨在辅助评估阿尔茨海默病的血液生物标志物检测。
“阿尔茨海默病的血液生物标志物可能是近20年最重要的突破，”爱丁堡大学老年精神病学荣誉教授克雷格·里奇表示。然而，伴随其前景而来的，是关于这些工具应如何、在何处以及何时使用的疑问。
从专科诊断到抽血检测
2025年10月，FDA批准了罗氏的Elecsys pTau181检测，此前已于同年5月批准了富士瑞比欧的Lumipulse G pTau217/β-淀粉样蛋白1-42血浆比值检测。两项检测均能识别血浆中与阿尔茨海默病理相关的蛋白质，相比正电子发射断层扫描（PET）成像或腰椎穿刺等常规诊断方法，提供了侵入性更低且更易获取的替代方案。
随着疾病修饰疗法（如靶向淀粉样蛋白的单克隆抗体lecanemab和donanemab）的出现，准确且早期诊断阿尔茨海默病的需求日益紧迫。这些治疗可延缓但无法逆转神经退行性病变，因此及时干预至关重要。它们在显著神经元损失发生前使用效果最佳，且仅适用于经生物标志物确诊阿尔茨海默病理的患者。
“这些疗法精准针对特定生物学机制，”里奇指出，“但使用疾病修饰疗法前，你必须先确认患者患病。”
尽管常被并列讨论，两项FDA批准的检测服务于不同临床目的并靶向不同蛋白质。
罗氏Elecsys检测血浆中第181位氨基酸磷酸化的tau蛋白（pTau181）。在一项纳入312名参与者的多中心非干预性研究中，该检测的阴性预测值达97.9%，能有效排除阿尔茨海默病。FDA批准其用于55岁及以上出现认知衰退症状的成人评估，需结合其他临床信息解读结果。这是首款获批用于初级医疗的阿尔茨海默病血液检测。
相比之下，富士瑞比欧Lumipulse检测同时测量pTau217和β-淀粉样蛋白1-42肽段并计算其比值，该比值与脑内淀粉样蛋白斑块存在相关。该检测针对在专科医疗机构就诊且出现认知衰退症状的患者。在一项499名患者的临床研究中，91.7%检测阳性者经PET或CSF检测确认淀粉样蛋白病理，97.3%检测阴性者无淀粉样蛋白沉积。然而，约20%患者获得不确定结果。
明尼苏达州罗切斯特梅奥诊所顾问阿莉西亚·阿尔赫西拉斯-希姆尼奇强调，这一区别至关重要。“罗氏检测更适合作为排除或筛查工具，”她解释道，“其报告的阳性预测值约22%，意味着多数阳性结果需通过PET或CSF生物标志物进行确认。”她指出，富士瑞比欧检测则更接近确认性工具，但不确定结果仍需后续检查。
匹配生物标志物与临床问题
FDA批准能否转化为广泛临床应用尚不确定。加州大学欧文分校记忆障碍与神经疾病研究所所长约书亚·格里尔称这些批准是“里程碑”，但警告勿假设其立竿见影的影响。
“这些检测虽未经授权但已可用一段时间，”格里尔表示，“它们在初级医疗中的采用率未知。医生对检测的熟悉程度及指导其适当使用的专业指南将是关键变量。”
里奇指出，在初级医疗中，多数主诉记忆或认知问题者并无阿尔茨海默病理。血液生物标志物因此可作为重要的早期分诊工具，帮助临床医生在进行更侵入性或昂贵检查前排除阿尔茨海默病。“像pTau181这样具有高阴性预测值的生物标志物，能有效识别不太可能患阿尔茨海默病的人群，”里奇说，“医生随后可聚焦于睡眠问题、情绪障碍或代谢问题等其他病因。”
他将这一转变类比于其他已在初级医疗管理的慢性疾病。“你无需等待见心脏病专家就能检测血脂谱，”他表示，“发展方向应是在初级医疗中安全自信地使用这些工具，即使目前尚未达成共识。”
“这些检测绝不能作为淀粉样蛋白病理的独立衡量标准或用于阿尔茨海默病诊断，”阿尔赫西拉斯-希姆尼奇提醒道，“必须根据其预期用途（分诊或确认）并在理解可能影响结果的混杂因素背景下解读。”
谁应接受检测？
关于血液生物标志物在专科环境外部署是否实际改善护理的研究仍在进行。例如，BioFINDER-初级医疗研究正在瑞典多个站点招募主诉认知症状的初级医疗患者，前瞻性评估在常规护理基础上增加阿尔茨海默血浆生物标志物和简短认知评估，能否提高诊断准确性、全科医生信心和转诊决策。
另一个未解问题是血液生物标志物是否应用于无症状人群。2025年发表于《自然医学》的一项研究探索了六种阿尔茨海默血液生物标志物在2148名瑞典无痴呆老年人中的预测性能，表明其最大临床价值不在于人群筛查，而在于对已有认知症状者进行风险分层。两个国际专家小组也建议，除非基于证据的症状延迟治疗可用，否则不应在认知未受损人群中进行生物标志物检测。
然而，《美国医学会神经病学子刊》上一项包含17项生物标志物研究的荟萃分析得出结论：血浆pTau217能可靠预测疾病临床前阶段的阿尔茨海默病理，这暗示血液生物标志物未来可能支持更早期识别，甚至在症状出现前。
“我认为这些检测对包含筛查的未来实践具有巨大潜力。这意味着无认知问题的老年人达到特定年龄后，将接受检测以确定是否适合症状延迟治疗，”格里尔表示，“我认为这是方向，但我们尚未到达。”
加速研究进程
血液生物标志物已重塑阿尔茨海默临床试验。“它们将盲目尝试变为精准目标，”内华达大学拉斯维加斯分校神经学家杰弗里·卡明斯表示，“此前我们常不知试验患者是否真患阿尔茨海默病。”
宾汉姆顿大学心理学副教授伊恩·麦克多诺表示，FDA批准的血液检测可大幅扩展试验准入。“它们将生物标志物检测覆盖范围扩展至任何能抽血的机构，”他说，“包括那些通常无法获取PET或CSF检测的偏远或贫困地区人群。”
规模更大、更具代表性的试验可帮助填补阿尔茨海默研究缺口，纳入长期代表性不足的人群。血液检测还可能实现疾病早期阶段的招募，此时干预更可能成功。
然而，近期真实世界数据凸显了生物标志物性能的脆弱性。在2025年波士顿阿尔茨海默病临床试验会议上，阿尔赫西拉斯-希姆尼奇展示了数据，表明特定人群中Lumipulse检测的假阳性率高于预期。
“我们的发现强调，即使对FDA批准的检测，也需在真实场景中独立验证其性能，”她表示。
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