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"IL6和IL6R似乎是人类生存的生物学对立因果调节因子：IL6通过心血管机制增加死亡率，而IL6R则降低死亡率。"
美国纽约州水牛城——2026年2月27日——《Aging-US》杂志第18卷于2026年2月6日发表了一项题为《炎症对长期死亡率的因果影响：一项孟德尔随机化研究》的最新科研论文。
该研究由里奇 Campus 大学生命与健康科学系及SIRIO MEDICINE研究网络、尼古拉斯·哥白尼大学的Eliano P. Navarese领导并担任通讯作者。研究团队采用大规模孟德尔随机化方法，检验遗传决定的炎症生物标志物水平是否对长期全因死亡率具有因果影响。分析整合了超过75万名个体的全基因组关联工具数据，并利用FinnGen死亡率数据库（中位随访期11.7年）评估其对总体生存率及主要心血管终点的影响。
通过严格的孟德尔随机化方法和多重敏感性分析，作者报告指出：基因决定的较高IL6R（可溶性IL-6受体）水平与全因死亡率降低相关（每标准差增加的比值比：0.95；95%置信区间：0.91–0.98），并降低心房颤动、冠心病、中风及肺癌风险。相比之下，基因决定的较高IL6水平则与死亡率升高相关（比值比1.05；95%置信区间：1.02–1.08）。C反应蛋白（CRP）和生长分化因子15（GDF15）未观察到显著的因果效应，表明这些标志物更可能反映疾病负担而非驱动因素。
"这些结果支持IL6R拮抗作为心血管疾病预防的潜在策略。"
作者强调，IL6和IL6R的相反作用方向指向不同的生物学机制：IL6可能促进增加心血管风险的慢性促炎状态，而较高的循环IL6R水平（反映受体脱落和信号传导的改变）似乎能抑制血管壁和心肌的有害IL6活性，从而提供心血管保护。敏感性分析和顺式孟德尔随机化分析进一步证实了IL6R的保护信号，并显示定向多效性证据极少。总体而言，遗传学证据与IL6R拮抗剂在其他领域的临床试验数据一致，支持进一步评估IL6R靶向策略用于心血管预防。
论文同时指出重要局限性和后续方向：分析仅限于欧洲血统个体，需在其他血统群体中重复验证；将遗传学证据转化为预防性疗法需经过谨慎的临床评估、长期安全性监测，以及针对高危人群原发性预防的专门试验设计。作者还呼吁开展额外的机制研究，以阐明IL6/IL6R调控如何改变血管炎症及下游疾病进程。
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