摘要
重要性：遗传因素仅能解释个体终生冠状动脉疾病风险的约50%。工作场所污染暴露很可能是一种重要但未被充分认知且可干预的风险因素。阐明其独立于住宅空气污染的效应，将有助于制定针对性预防措施、临床风险评估及政策策略。
目标：量化工作场所污染暴露与新发冠状动脉疾病的独立关联，在严格校正经典危险因素、遗传风险、社会经济剥夺指数及住宅空气污染后进行评估。
设计、背景与参与者：对英国生物银行中103,599名具有完整基线就业史及专业工作环境调查的成年人开展前瞻性队列分析。排除既往患有冠状动脉疾病、缺失遗传信息、经典危险因素数据或住宅空气污染测量值的参与者。
暴露因素：累积性自我报告的工作场所污染物暴露时长（包括粉尘、烟雾、尾气、化学品、石棉、油漆及杀虫剂），以百分位数指标综合表示。
主要结局与测量指标：新发冠状动脉疾病。采用校正了人口学特征、合并症、冠状动脉疾病多基因风险评分及住宅空气污染指标的Cox比例风险模型进行关联性估计，同时考虑竞争性死亡事件的影响。
结果：队列人群（中位年龄64岁；43%为男性）基线吸烟率较高（41%），合并症普遍（高血压27%、高脂血症16%、糖尿病4.3%）。常见暴露包括烟雾（56%）、粉尘（39%）和化学品（27%）。在中位7.5年的随访期间，共发生4,327例冠状动脉疾病病例。相较于低暴露组，高工作场所污染暴露与冠状动脉疾病的未校正关联更强（风险比[HR]，1.51；95%置信区间[CI]，1.40-1.63），而住宅空气污染的未校正风险比为1.23（95% CI，1.14-1.33）。关键的是，在多变量模型中，工作场所污染仍独立关联于更高的冠状动脉疾病发病率（校正后HR，1.21；95% CI，1.03-1.41），且经全面校正后结果稳健。具有显著驱动效应的特定污染物包括油漆、稀释剂或胶水、柴油尾气、烟雾、石棉及粉尘。
结论与意义：工作场所污染被确认为新发冠状动脉疾病的强有力独立风险因素。其关联强度明显高于住宅空气污染，且在全面校正遗传易感性及传统心血管危险因素后依然存在。这些发现凸显了加强工人职业防护、将职业史纳入临床风险评估体系，以及优先开展非脂质代谢相关污染致病机制研究的迫切需求。
利益冲突声明
作者声明不存在利益冲突。
资金声明
利珀博士获得美国国立卫生研究院基金资助（R35HL 144475, R35HL 176060）。高华博士获得格雷斯豪斯家族基金会支持。亚尔博士获得德国医学协会、埃尔塞·克罗纳-弗雷森纽斯基金会（2022_EKEA.91和2024_EKES.02）及科罗娜基金会（S0199/10105/2024）资助。贾纳雷利博士获得美国国立卫生研究院（R01HL153712, R01HL165258, OT2HL156812）及波利比奥基金会资助。金博士获得美国国立卫生研究院（R01HL151535, R03 HL173074, P01HL152953）及烟草相关疾病研究计划（T32IR5352, T32IR5240）支持。
作者声明
本人确认已遵循所有相关伦理准则，并获得必要的IRB和/或伦理委员会批准。
是
提供批准或豁免的IRB/监督机构详情如下：
本研究使用英国生物银行资源（申请编号706110）开展。斯坦福大学IRB对此工作豁免伦理审批。
本人确认已获得所有必要患者/参与者知情同意，且适当机构表格已归档；任何患者/参与者/样本标识符均未被研究组外人员（如医院工作人员、患者或参与者本人）所知，故无法用于个体识别。
是
本人理解所有临床试验及任何前瞻性干预研究必须在ICMJE认可的注册平台（如ClinicalTrials.gov）进行注册。确认本文报告的研究已完成注册并提供试验注册ID（注：若回溯性注册前瞻性研究，请在试验ID字段说明原因）。
是
本人已遵循所有适用的研究报告指南，如相关EQUATOR Network研究报告清单及其他必要材料（如适用）。
是
数据可用性
所有数据经批准后可在英国生物银行在线获取。
【全文结束】
