粪便微生物移植（FMT）可能成为抑郁症的有效辅助疗法，尤其适用于症状与肠易激综合征（IBS）等肠道疾病相关的患者。然而，专家警告现有证据仍属初步。
一项大型荟萃分析表明，FMT在短期至中期显著减轻了抑郁症状。口服胶囊和直接胃肠道（GI）给药均有效，但直接GI给药效果更佳。
不过，研究人员强调，证据整体质量被评定为低至极低，并呼吁开展更严谨和针对性的研究。该研究于10月5日在线发表在《精神病学前沿》。
肠道修复能提升情绪吗？
全球超过2.8亿人受抑郁症困扰，其与肠道微生物组失衡的关联日益明确。
FMT通过将健康供体的肠道细菌转移至受体胃肠道，以恢复微生物平衡。该疗法长期用于治疗复发性艰难梭菌感染，目前正探索用于与肠-脑轴相关的疾病。
临床前和临床研究表明，恢复健康的微生物多样性可能影响炎症、神经递质活动和情绪调节。但南京中医药大学南京校区的张孝涛（第一作者）等研究人员指出，当前关于FMT治疗抑郁症的证据“零散且结论不明”。
为深入理解FMT对抑郁症状的治疗潜力，研究团队整合了来自中国、澳大利亚、加拿大、芬兰和美国的12项随机对照试验数据，共681名参与者。
所有试验均使用汉密尔顿抑郁量表、蒙哥马利-艾斯伯格抑郁量表和医院焦虑抑郁量表等有效工具，一致评估FMT对抑郁症状的影响（无论作为主要或次要结局）。
试验涵盖多种疾病患者：5项聚焦肠易激综合征，1项针对溃疡性结itis；2项针对神经疾病，包括进行性核上性麻痹-理查森综合征及合并胃肠道疾病的帕金森病；4项纳入新冠相关腹泻伴抑郁症状、严重肥胖伴胰岛素抵抗或纤维肌痛患者；仅1项专门针对重性抑郁障碍（MDD）患者。
汇总结果显示，FMT组抑郁症状显著减轻（标准化均数差[SMD]为-1.21；P=0.0003）。尽管纳入研究高度异质，敏感性分析仍证实FMT组症状评分显著改善（SMD为-0.56；P=0.0003）。
亚组分析表明，肠易激综合征患者效果更强（SMD为-1.06），神经/精神相关疾病患者效果较弱（SMD为-0.67），异质性中等。口服胶囊和直接GI给药（经内窥镜或灌肠）均有效，但直接GI给药效果略优（SMD为-1.29 vs -1.06）。抑郁症状改善在短期至中期随访中最显著，6个月后效果减弱。
为推进该领域，研究人员建议未来试验应聚焦临床诊断抑郁症、采用标准化FMT方案，并纳入长期随访以评估疗效持续性。同时需系统考量饮食、药物和心理治疗等因素以减少混杂影响。
新的治疗靶点？
加拿大阿尔伯塔省卡尔加里大学精神病学系主任兼教授瓦莱丽·泰勒博士（未参与该研究）向医景医学新闻表示：“越来越多的研究支持将肠道微生物组作为精神疾病治疗的靶点进行深入探索。”
“尽管我们需要更长期研究来明确剂量和疗效，但这是一片令人兴奋的新领域。该研究凸显了此领域的成功转化工作，”泰勒说。她补充道，卡尔加里团队近期完成了针对难治性MDD的FMT研究，目前正接受审阅。
澳大利亚吉朗市迪肯大学食品与情绪中心顾问精神科医生兼高级研究员杰西卡·格林博士（MBBS, PhD，未参与研究但担任论文审稿人）表示，尽管FMT是抑郁症“非常有前景”的潜在疗法，但论文“对初步数据的解读可能过于乐观”。
“因为分析使用的数据来自未专门设计或未充分验证抑郁测量的研究，且基线时无法确定人群是否临床抑郁；若非临床抑郁，抑郁量表改善意义有限，”格林解释道。她指出，多数研究纳入肠易激综合征合并轻中度焦虑/抑郁、新冠相关腹泻伴抑郁症状或纤维肌痛患者。“这些患者情绪本就易受影响，若情绪改善，无法确定是FMT所致还是单纯因肠易激综合征缓解，”格林补充。但她认为理论上FMT“完全可能”帮助抑郁症患者，并期待“不久能获得更明确信号”。
本研究由南京中医药大学2024年自然科学基金资助。张孝涛、泰勒和格林均声明无相关利益冲突。
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