莱顿开发的"超级抗生素"EVG7仅需微量剂量即可有效对抗危险肠道细菌艰难梭菌,且该细菌复发概率显著降低——这是现有抗生素面临的重大难题。此项研究已发表在《自然·通讯》期刊。
艰难梭菌是一种顽固性肠道细菌,尤其易对老年人和免疫力低下者造成严重疾病。该细菌产生的毒素可引发严重腹泻,而现有治疗方法效果有限,因为感染常常复发。
莱顿大学生物研究所(IBL)内森尼尔·马丁教授研究团队近期开发的新型抗生素EVG7,有望改变这一现状。EVG7是常用抗生素万古霉素的强化高效版本。
"使用现有抗生素时,艰难梭菌有时在治疗结束后数周内就会卷土重来,"研究者兼论文第一作者埃尔玛·蒙斯指出。部分原因在于该细菌会残留孢子,这些孢子可发育成新的病原体导致感染复发。
剂量更低,效果更佳
蒙斯及其团队研究了EVG7对艰难梭菌的作用效果。由于该抗生素效力比万古霉素高出数十倍,研究人员在小鼠实验中使用了极低剂量。结果令人瞩目:艰难梭菌复发概率大幅降低。使用低剂量万古霉素未能达到同等效果,而高剂量EVG7反而失去优势。低剂量EVG7被证实是理想组合。
为探究原理,研究人员检测了治疗小鼠的肠道菌群——即生存于肠道内的细菌群落。他们发现,接受低剂量EVG7的小鼠保留了更多毛螺菌科有益菌群。"这些细菌实际能抵御艰难梭菌,"蒙斯解释道。
换言之,现有治疗往往误伤大量健康必需菌群,而低剂量EVG7则能完整保留它们。这些有益菌通过抑制残留孢子发育成有害的艰难梭菌,有效预防感染复发。"这种思路正契合医生们日益重视的保护肠道菌群趋势,"蒙斯补充道。
耐药风险显著降低
理论上,低剂量抗生素可能助长耐药性。"当细菌未被彻底清除而仅受刺激时就会发生这种情况,"蒙斯表示,"它们可能以更强形态回归。"但EVG7不存在此问题:即使低剂量也足以彻底消灭艰难梭菌。此外,EVG7似乎更不易诱发耐药性。
蒙斯希望后续研发能获得充足资金支持。在完成必要的毒性研究后,该药物有望在几年内开展人体试验。"但这需要找到投资者,"她补充道,"对抗生素而言这并不容易。制药企业从抗生素获得的利润远低于抗癌药物,因此投资兴趣有限。"
尽管如此,研究团队仍期望EVG7最终能成为治疗艰难梭菌感染的首选方案。"若患者复发需再次住院,医疗成本同样高昂,"蒙斯指出。
题为《实验性糖肽类抗生素EVG7通过保护毛螺菌科成员预防艰难梭菌感染复发》的论文于2025年10月10日发表在《自然·通讯》。该研究由莱顿大学医学中心威普·克拉克斯·斯密茨团队和北卡罗来纳州立大学凯西·塞里奥特团队合作完成。
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