引言
艰难梭菌感染(CDI)全球发病率估计为每10万人43.5例，北美地区最高(每10万66例)，多次感染后复发率可达60%。CDI具有显著死亡风险，30天汇总死亡率为8.3%，长期随访超过16%。1950年代首次将人类粪便用于恢复伪膜性肠炎患者的肠道菌群。随着抗生素的广泛应用，粪便菌群移植(FMT)作为边缘疗法持续数十年。2000年代出现氟喹诺酮耐药027核糖体类型菌株，其携带tcdC调节基因部分缺失，导致毒素产生失控。与非027菌株相比，027感染患者复发率显著升高(27.4% vs 16.6%)。目前rCDI初发后复发率达20-30%，两次感染后可达60%。
FDA批准的微生物群疗法
瑞贝塔(Rebyota™)
瑞贝塔(fecal microbiota, live-jslm)于2022年11月30日获批，用于预防rCDI。该产品为单剂量制剂，含150cc 0.9%盐水/聚乙二醇悬浮的1×10⁸-5×10¹⁰ CFU/g肠道菌群。临床试验显示8周治愈率约70%，6个月持续临床缓解率达90%。PUNCH CD系列试验纳入多次复发或需住院治疗的重症CDI患者，证实其安全性良好。
瓦斯特(Vowst™)
瓦斯特(fecal microbiota spores, live-brpk)于2023年4月获批。由厚壁菌门孢子(1×10⁶-3×10⁷ CFU)组成，每日4粒连续3日口服。ECOSPOR系列试验显示治疗组8周复发率显著低于安慰剂组(12% vs 40%)。该产品无需冷藏，采用乙醇纯化工艺杀灭非孢子微生物。
新型微生物疗法
活体生物治疗产品(LBPs)
VE303
由8种非致病厚壁菌组成。ECOSPOR III试验显示高剂量组8周复发率显著降低(12.8% vs 安慰剂36.4%)。正在进行III期临床试验，预计2027年完成。
NTCD-M3
包含无毒素编码基因的艰难梭菌M3菌株。临床试验显示10⁷孢子/日剂量组6周复发率显著降低(5% vs 安慰剂30%)。III期试验正在筹备中。
适应证扩展
严重及暴发性CDI
对标准抗生素无效的重症患者，FMT可降低死亡率。回顾性研究显示总体死亡率从10.2%降至4.4%，暴发性CDI手术率从31.8%降至7.6%。2024年AGA指南建议对2-5天抗生素无效者考虑FMT。
多重耐药菌去定植
随机对照试验显示FMT可加速多重耐药菌清除。PREMIX试验中，36天时治疗组定植率为33% vs 观察组100%。但另一研究未达统计显著性，需更大样本验证。
非感染性疾病
肠易激综合征(IBS)
多项RCT显示FMT可改善症状，但结果不一致。系统综述未发现整体显著改善，但经十二指肠给药可缓解症状。
炎症性肠病(IBD)
2023年Cochrane荟萃分析显示FMT可提高溃疡性结肠炎临床缓解率(RR 1.79)，但证据等级较低。目前不推荐常规使用，仅限临床试验。
代谢综合征
短期随访显示FMT可降低空腹血糖、糖化血红蛋白和胰岛素水平，提高HDL，但对体重无影响。
肝病
THEMATIC试验显示FMT可降低肝性脑病复发，90天生存率75% vs 类固醇组56.6%。
展望
尽管FMT在rCDI治疗中已确立地位，其在其他领域的应用仍需大规模随机对照试验验证。未来研发方向包括标准化的定义明确菌群制剂、个性化剂量方案以及长期安全性评估。VE303、NTCD-M3等新一代产品将提升疗效一致性，为多种疾病提供新治疗选择。
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