礼来公司（Eli Lilly）的口服奥福格利普隆（orforglipron）和诺和诺德公司（Novo Nordisk）的高剂量维格威（Wegovy）有望在极短时间内获批。GLP-1类药物已彻底革新了肥胖和2型糖尿病的治疗方法。
本文为本报关于美国FDA国家优先凭证计划系列报道之一，探讨所选疗法、潜在影响、安全性考量以及加速审评对美国及全球患者的意义。
2025年11月，美国FDA宣布在局长国家优先凭证计划下新增六位获奖者。该凭证允许企业将产品审评时间缩短至一至两个月，远快于常规的10-12个月。其中两位获奖者涉及胰高血糖素样肽-1（GLP-1）类药物：诺和诺德公司的维格威（Wegovy），一种司美格鲁肽（semaglutide）注射剂，以及礼来公司的奥福格利普隆（orforglipron），一种新型口服非肽小分子药物。这些凭证的授予基于诺和诺德和礼来同意为医疗补助（Medicaid）和医疗保险（Medicare）患者降低药价的协议。
由于维格威已获FDA批准，诺和诺德公司于11月26日宣布已使用凭证申请7.2mg高剂量版本的批准。
另一方面，礼来的奥福格利普隆尚未获FDA批准。礼来公司今年早些时候表示，计划在今年年底前提交该药物的上市申请。
“对于这两种药物仅需两个月的审评时间表，我有些惊讶。”
——梅奥诊所（Mayo Clinic）的迈克尔·卡米勒里（Michael Camilleri）
GLP-1领域的专家和处方医生对快速为患者提供更多选择的机会感到兴奋。“GLP-1类药物在肥胖治疗中具有变革性，这些疗法正被越来越多治疗肥胖的执业医师开具。医疗提供者热切期待GLP-1药物武器库中的新创新，FDA的国家优先凭证计划有望加速此类药物的审批，使这些疗法能及时上市，”LMC糖尿病与内分泌学中心（LMC Diabetes & Endocrinology）顾问内分泌学名誉专家罗纳德·戈尔德伯格（Ronald Goldenberg）告诉《药物发现新闻》（DDN）。
然而，其他人对快速审评时间表表达了潜在担忧。“对于这两种药物仅需两个月的审评时间表，我有些惊讶，”梅奥诊所胃肠病学家迈克尔·卡米勒里（Michael Camilleri）表示。他补充说，这种惊讶并非源于对两种药物作用机制的担忧，而是因为奥福格利普隆尚未获批，因此未经过广泛的不良反应评估。此外，对于维格威，基于目前的临床试验结果，他不确定其临床需求是否充分。
高剂量维格威
在一份新闻稿中，诺和诺德公司强调了其高剂量维格威为患者带来更大减重益处的潜力。“如果获批，7.2mg司美格鲁肽将为患者和医疗专业人员提供一个减重潜力更大的新选择，进一步凸显司美格鲁肽分子的疗效。我们期待与FDA合作，将这一快速通道选项带给肥胖人群，”诺和诺德公司临床开发、医学和法规事务高级副总裁安娜·温德尔（Anna Windle）表示。
两项针对高剂量版本的3期临床试验比较了每周一次7.2mg司美格鲁肽与2.4mg司美格鲁肽在72周内的疗效和安全性，结果显示，无论是否患有2型糖尿病的肥胖个体，体重额外减少了约3%。“这额外3%以上的体重减轻被认为是具有临床相关性的，尤其对那些能从进一步减重中受益的个体而言，”戈尔德伯格表示。
卡米勒里则表示，3%的差异相对较小。他还指出，高剂量导致感觉异常（dysasesthesia）——一种以异常疼痛感为特征的病症——的发生率更高，他表示“据我所知，这是此类化合物相对较新的不良事件，值得进一步调查，包括进行神经传导研究以确保对外周感觉神经无不良影响。”卡米勒里指出GLP-1受体存在于外周感觉神经上的证据，作为彻底评估与感觉神经功能相关的安全性数据的额外理由。
伦菲尔德-坦嫩鲍姆研究所（Lunenfeld-Tanenbaum Research Institute）的内分泌学家丹尼尔·德拉克（Daniel Drucker）补充说，额外的体重减轻对某些人将具有吸引力，但需权衡副作用。“随着任何GLP-1类药物实现更大减重，更常见的不良事件也随之而来。因此，与每位患者的每次讨论都需要讨论目标、风险与收益，并决定最佳药物和最合适的靶向剂量，”他表示。
一种新型口服GLP-1选项
与已获批的维格威相比，礼来奥福格利普隆的凭证代表一种新药批准。因此，专家们对审评团队是否有足够时间进行严格审查表达了更多担忧。
“审评过程的长度并非至关重要，审评的质量和审评人员的勤奋才是关键。”
——伦菲尔德-坦嫩鲍姆研究所（Lunenfeld-Tanenbaum Research Institute）的丹尼尔·德拉克（Daniel Drucker）
“奥福格利普隆是多种口服小分子GLP-1药物中的第一个。因此，它具有扩大可及性和可负担性的巨大潜力，但当然，无法完全预测每种小分子的[不良事件]特征，因此对奥福格利普隆安全性数据的全面审查非常重要，”德拉克表示。
德拉克补充道：“对我来说，审评过程的长度并非至关重要，审评的质量和审评人员的勤奋才是关键。我不确定审评药物所需时间长度是否总是与审评过程的质量相关，我尚未看到相关数据。”
然而，如果获批，戈尔德伯格指出了该药物的诸多潜在优势。“它使用非常简便，无需考虑食物或一天中时间的限制。制造相对容易，且预计比现有GLP-1类药物更经济实惠，”他表示。
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