核心要点
- 一项新临床试验发现，从Wegovy或Zepbound转换为实验性每日GLP-1药丸的患者，保持了大部分减重效果。
- 相比之下，停止注射且未服用名为orforglipron的药丸的人，体重显著反弹。
- 专家希望，与注射相比，药丸的便利性可以帮助人们坚持肥胖症（一种慢性病）的治疗。
一种新的每日药丸可能帮助解决服用GLP-1药物人群面临的一大挑战：停止注射后如何维持体重不反弹。
在一项后期临床试验中，从用于2型糖尿病的每周注射药物Wegovy或用于肥胖症的Zepbound转换为名为orforglipron的实验性GLP-1药丸的人，在一年内几乎维持了所有减掉的体重。
相比之下，转换为安慰剂药丸的人在六个月后体重反弹约20磅。
大多数研究表明，一旦人们停止服用每周GLP-1注射，多数人会显著反弹减掉的体重。
关于orforglipron的研究结果来自ATTAIN-MAINTAIN试验，这是GLP-1药物制造商礼来公司（Eli Lilly）进行的一项开创性III期临床试验，该公司生产Zepbound并正在开发这种新口服药物。
“orforglipron有潜力重新定义肥胖症治疗的维持阶段，”波士顿哈佛医学院肥胖医学医师兼科学家、医学和儿科学副教授Fatima Cody Stanford博士（MD, MPH）表示，她未参与该试验。
她补充道：“肥胖症是一种受益于持续治疗的慢性病。”
转换为orforglipron的患者维持了减重效果
该试验包括近400名超重或肥胖的成年人，他们已完成另一项大型试验SURMOUNT-5。在那项早期研究中，参与者服用Wegovy或Zepbound长达72周，并减掉了大量体重。
服用Wegovy的人平均减重41磅，服用Zepbound的人平均减重55磅，之后达到平台期。
随后，这些参与者被重新随机分配，服用orforglipron或安慰剂药丸，持续52周，同时继续接受饮食和体育活动咨询。该阶段的治疗目标是维持体重，而非减重。
一年后：
- 从Wegovy转换为orforglipron的人几乎维持了所有减重效果，平均体重反弹约2磅。
- 从Zepbound转换为orforglipron的人保持了大部分减重效果，平均体重反弹约11磅。
药丸可能增加愿意尝试GLP-1治疗的人数
Stanford博士表示：“从患者角度来看，服用药丸的选择减少了与注射相关的障碍，如污名、储存、旅行和日常操作等。知道可能有口服维持选项，可能使一些患者更愿意开始注射GLP-1治疗，尤其是那些对长期注射犹豫的人。”
“GLP-1药丸激活与注射GLP-1相同的、负责调节食欲的激素受体，但作用方式不完全相同，”Stanford表示。药物吸收速度、作用时间以及从体内清除的方式存在差异。
这些差异可能影响个人所需的剂量、副作用以及长期坚持用药的难易程度。
orforglipron何时上市？
礼来公司已向美国食品和药物管理局（FDA）提交orforglipron，申请将其批准为肥胖和超重的治疗药物。该药物已获得专员国家优先券（Commissioners National Priority Voucher），可加速FDA审查流程。
公司发言人表示，礼来预计orforglipron最早可能于明年获得首次适应症批准。据报道，如果FDA接受新的提议时间表，批准可能最早于3月28日生效。
另一款GLP-1药丸可能更早上市
orforglipron并非唯一即将获得FDA批准的每日肥胖药丸。Wegovy的制造商诺和诺德（Novo Nordisk）已开发出一种司美格鲁肽药丸（昵称“Wegovy药丸”），预计将成为首个上市的产品，可能在今年年底或明年年初。
该司美格鲁肽药丸与较早的2型糖尿病药丸Rybelsus含有相同的活性成分，但效力更强。
orforglipron可能比司美格鲁肽药丸更方便，因为使用时没有食物或其他限制。相比之下，人们必须空腹服用司美格鲁肽药丸，之后一段时间内不能进食或饮水。
两种药丸的副作用与注射类似，主要包括恶心和腹泻。
GLP-1药丸有望降低成本
证据表明，50%至75%服用GLP-1注射药物的人在一年内停止用药，部分原因是不喜欢注射或难以坚持每周给药。
“转换为每日药丸可能帮助人们更长时间坚持GLP-1治疗，从而更有可能维持减重效果。这是当前肥胖症治疗中最持久的未满足需求之一，”Stanford表示。
“药丸还有望降低成本，从而实现更公平的获取，”Stanford表示。“药丸可能制造成本更低、分发更易、储存和处方更简单，这可以扩大医疗系统和人群的可及性。”
礼来最近与美国政府就orforglipron获批后的定价达成协议。礼来发言人表示，最低剂量每月149美元，通过LillyDirect自付药房渠道购买时，更高剂量可达399美元。
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