晚期尿路上皮癌一线治疗方案新进展First-line treatment options for advanced urothelial carcinoma

新的一线治疗金标准

近年来，晚期尿路上皮癌的一线治疗（医生首选方案）已发生重大转变。克利夫兰诊所泌尿生殖系统肿瘤内科医生Christopher Wee博士指出，过去含顺铂或卡铂等铂类药物的化疗是主要选择，但铂类化疗方案虽对许多患者有效，常会失效且副作用问题突出。

如今，希望之城癌症中心泌尿外科肿瘤学专家兼泌尿生殖系统项目医疗主任Paul Gellhaus博士表示，晚期膀胱癌的一线治疗推荐已从传统化疗转向更精准的靶向治疗和免疫疗法。

恩夫妥单抗与帕博利珠单抗联用方案（EVP）

最新研究表明，两种膀胱癌药物——恩夫妥单抗（Padcev）和帕博利珠单抗（Keytruda）的组合疗法，其疗效优于标准铂类化疗。

恩夫妥单抗是一种抗体-药物偶联物，能附着于癌细胞并输送摧毁细胞的药物；帕博利珠单抗则属于免疫检查点抑制剂，可增强人体自然防御系统攻击癌细胞的能力。两种药物均获美国食品药品监督管理局（FDA）批准用于晚期膀胱癌治疗。2023年，FDA进一步批准EVP组合用于因心力衰竭等健康问题无法接受顺铂化疗的患者。后续研究持续证实EVP的疗效，目前无论是否符合顺铂使用条件，患者均可优先采用该疗法。Gellhaus博士强调，EVP现已成为多数符合条件患者的首选一线方案。

EVP的显著优势

Gellhaus博士指出，EVP的主要优势在于其抗癌活性强，同时能维持甚至提升患者生活质量。患者启用EVP后普遍报告疼痛控制改善，活动能力增强。Wee博士补充，EVP最大的益处是显著提升生存率，近期多项研究已证实这一观点。

临床研究数据

一项涉及886名晚期尿路上皮癌患者的研究显示：接受EVP治疗者的生存期几乎是化疗组的两倍。另一项195名晚期膀胱癌患者的研究表明，约四分之三的EVP使用者实现了疾病控制（肿瘤消失、缩小或停止生长）。Gellhaus指出，临床试验中多数患者报告EVP治疗期间日常健康状况稳定或改善，而传统化疗更易导致整体健康恶化及症状加重。

EVP适用人群

多数转移性尿路上皮癌成年患者可接受EVP治疗，但需注意以下禁忌与风险：

• 过敏或输液相关反应
• 严重皮肤反应
• 高血糖
• 肺部炎症
• 手足麻木或刺痛（周围神经病变）
• 免疫系统问题引发的感染风险
• 眼部或视力问题

两种药物均可能危害胎儿，孕妇及哺乳期女性禁用。此外，存在周围神经病变、肝功能衰竭、既往膀胱癌放疗史或活动性甲/乙型肝炎感染的患者也不适用EVP。

其他一线治疗选择

晚期膀胱癌的最佳治疗方案取决于癌症类型、分期及其他健康状况。除EVP外，一线治疗通常包括铂类化疗（单用或联合免疫疗法）。根据病情扩散情况，还可考虑：

• 部分或全膀胱切除术（膀胱切除术）
• 重建尿液排泄通路的手术（尿流改道术）
• 体外放射治疗（EBRT）

Gellhaus强调，尽管EVP前景广阔，但特定情况下传统疗法仍是更优起点。

化疗与免疫疗法

若EVP不适用，化疗可能是次优选择。膀胱癌最有效的化疗组合包含顺铂，但患者需符合顺铂使用条件（例如听力障碍、心力衰竭、周围神经病变或肾脏问题者禁用）。医生可能同时推荐纳武利尤单抗（Opdivo）或阿维鲁单抗（Bavencio）等免疫疗法，以增强免疫系统抗癌能力。

体外放射治疗

放疗通常不作为一线选择，但可与EVP等疗法联用。当患者无法手术或使用常规药物时，医生可能优先考虑放疗（但较少见）。该疗法通过体外高能射线破坏癌细胞，既能缩小肿瘤，也能改善排尿困难、疼痛、疲劳及食欲不振等症状。

以缓解症状为目的的膀胱切除术

Gellhaus指出，若肿瘤引发大出血、反复尿路梗阻或剧痛，医生可能建议膀胱切除或尿流改道术以缓解症状。虽然这些手术未必延长生存期，但能显著提升舒适度与生活质量。

副作用对比

各类一线治疗均可能损伤健康细胞并引发副作用。例如，多数疗法会降低血液中的免疫细胞数量，增加感染风险；恶心、呕吐和疲劳也较常见。膀胱癌治疗副作用对比如下：

无论出现何种副作用，及时告知医疗团队至关重要。他们可提供额外治疗以缓解症状，提升舒适度。

核心结论

• 晚期尿路上皮癌的一线治疗除化疗和手术外，新型免疫疗法正逐步成为首选方案。
• 恩夫妥单抗（Padcev）联合帕博利珠单抗（Keytruda）的临床研究显示，该方案在提升生存率的同时减少副作用。
• 患者应咨询医疗团队，根据个体情况确定最适合的晚期膀胱癌治疗方案。

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