FDA授予Gotistobart鳞状非小细胞肺癌孤儿药资格
作者：Sabrina Serani（萨布丽娜·塞拉尼）
事实核查：Paige Britt（佩奇·布里特）
主要要点
- Gotistobart获得鳞状非小细胞肺癌孤儿药资格，在3期试验中显示出比标准化疗显著的生存获益。
- PRESERVE-003试验表明，与多西他赛相比，使用Gotistobart可使死亡风险降低54%，且安全性良好。
- Gotistobart的新型机制允许CTLA-4回收，可能减少免疫相关不良事件，并支持持续给药方案。
- PRESERVE-003试验的关键阶段计划在全球招募约600名患者，并正在对其他实体瘤进行进一步评估。
美国食品药品监督管理局（FDA）已授予gotistobart（BNT316/ONC-392）用于治疗鳞状非小细胞肺癌（NSCLC）患者的孤儿药资格（ODD）。BioNTech SE和OncoC4公司发布的公告强调了这种研究性抗CTLA-4单克隆抗体在治疗一种侵袭性肺癌亚型方面的潜力，该亚型在一线免疫治疗失败后，历史上治疗突破有限。
该资格认定继之前针对转移性NSCLC的快速通道资格认定之后，紧随显示gotistobart单药治疗相比标准护理化疗具有显著生存获益的有力3期数据之后。孤儿药资格认定计划提供各种开发激励措施，包括合格临床试验的税收抵免以及获批后潜在的7年市场独占权，旨在支持针对罕见疾病或特定高需求患者群体的疗法开发。
3期PRESERVE-003疗效数据
该监管决定得到了正在进行的PRESERVE-003试验（NCT05671510）结果的支持，这是一项全球性随机3期研究。在试验的非关键性剂量确认阶段，对于接受抗PD-(L)1治疗后疾病进展的转移性鳞状NSCLC患者，与多西他赛相比，gotistobart显示出具有临床意义的整体生存期（OS）改善。
在2025年北美肺癌研究协会（IASLC）北美肺癌会议上公布的数据表明，在中位随访14.5个月时，gotistobart组的中位OS尚未达到，而多西他赛组的中位OS为10.0个月。接受gotistobart治疗患者的12个月OS率为63.1%，显著高于多西他赛组观察到的30.3%。gotistobart治疗组显示死亡风险降低了54%（风险比[HR]，0.46；95%置信区间[CI]：0.25–0.84；P = .0102）。
安全性与临床未满足需求
在PRESERVE-003研究中，gotistobart的安全性特征保持可控，并与早期研究结果一致。在gotistobart组中，42.2%的患者报告了3级或更高级别的治疗相关不良事件（AEs），而多西他赛组为48.8%。
这些发现表明，在目前依赖高毒性且获益有限的细胞毒性化疗的人群中，单药治疗方法具有良好的安全性-疗效比。
鳞状NSCLC约占所有肺癌病例的25%至30%。对于一线铂类化疗和PD-1/PD-L1抑制剂治疗后进展的患者，预后通常较差，与非鳞状腺癌亚型相比，可用的靶向治疗选择有限。
下一代机制：CTLA-4回收
Gotistobart是一种下一代pH敏感型单克隆抗体，旨在选择性地耗竭肿瘤微环境（TME）中的调节性T细胞（Tregs），同时保留外周组织中的CTLA-4表达。与通常导致CTLA-4受体溶酶体降解的第一代CTLA-4抑制剂不同，gotistobart使蛋白质能够回收至细胞表面。
这种机制旨在维持Tregs在健康器官中的免疫抑制功能，可能减轻历史上限制CTLA-4阻断临床效用的高发生率免疫相关不良事件。通过优化治疗指数，gotistobart可能在患者通常经过大量预处理且脆弱的二线治疗环境中支持更持续的给药方案。
未来展望
PRESERVE-003试验的关键阶段计划在全球160个临床试验点招募约600名患者。BioNTech和OncoC4还在各种其他实体瘤中评估gotistobart，包括铂类耐药卵巢癌（PRESERVE-004；NCT05446298）。
参考文献
- BioNTech和OncoC4获得FDA授予Gotistobart用于鳞状非小细胞肺癌的孤儿药资格认定。新闻稿。BioNTech。2026年1月12日。访问日期：2026年1月13日。
- ONC-392与多西他赛在PD-1/PD-L1抑制剂治疗后进展的转移性NSCLC中的比较（PRESERVE-003）。ClinicalTrials.gov。2025年6月29日更新。访问日期：2026年1月13日。
- BioNTech和OncoC4宣布选择性Treg调节剂Gotistobart在既往治疗过的鳞状非小细胞肺癌患者中显示出具有临床意义的整体生存获益。新闻稿。BioNTech。2025年12月6日。访问日期：2026年1月13日。
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