FDA批准基因编辑猪肾试验 为晚期肾病患者带来希望FDA greenlights trial of gene-edited pig kidneys as treatment for end-stage kidney disease

环球医讯 / 创新药物来源:www.bostonglobe.com美国 - 英语2025-09-10 00:30:11 - 阅读时长6分钟 - 2638字
美国食品药品监督管理局(FDA)批准eGenesis公司开展CRISPR编辑猪肾临床试验,这标志着异种移植技术取得重大突破。新罕布什尔州患者Bill Stewart成为最新接受该手术的案例,其植入的基因编辑猪肾已正常工作近三个月。试验将比较不同基因编辑技术的效果,重点关注器官功能维持、免疫排斥反应及跨物种疾病传播风险,首批患者将在马萨诸塞州总医院接受手术。同期开展的另一项试验计划招募50名终末期肾病患者,通过终身追踪数据验证猪肾移植的长期可行性。
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FDA批准基因编辑猪肾试验 为晚期肾病患者带来希望

新罕布什尔州多佛消息 - 今年6月手术苏醒后不久,比尔·斯图尔特(Bill Stewart)就与自己的新器官达成了某种约定。他不确定这颗器官能维持多久,医生坦言过可能只有3至6个月,也可能长达四五年。当初步化验结果呈现出改善迹象时,这种不确定性更显强烈。"躺着的时候我跟猪肾聊了会儿,告诉它我会尽全力保护它的健康,也感谢它让我能继续呼吸行走。"这位新罕布什尔州居民回忆道。

如今术后近三个月,斯图尔特已重返工作岗位,甚至能与妻子骑乘电动自行车沿湖岸小径骑行。这一切都要归功于一只名为"薰衣草"的CRISPR基因编辑尤卡坦迷你猪,其肾脏让这位患者首次摆脱了持续数年的透析束缚。

作为最新接受猪肾移植的患者,斯图尔特可能很快就会失去这个特殊身份。总部位于剑桥的生物科技公司eGenesis于本周一宣布,已获美国食品药品监督管理局(FDA)批准,将开展CRISPR编辑猪肾临床试验。这项突破性研究将验证这些经过基因改造的动物器官,是否能为终末期肾病患者提供新的生命支持方案。

这是异种移植领域的重要进展。在美国,每天约有13人因器官短缺在等待名单中去世。多家生物科技公司正竞相开发猪源器官移植方案。eGenesis由哈佛大学著名生物工程师乔治·丘奇(George Church)及其学生卢涵洋(Luhan Yang)联合创办,其团队通过CRISPR技术实现复杂基因编辑,为停滞多年的异种移植研究注入新活力。

马里兰州联合治疗公司(United Therapeutics)旗下Revivicor部门则采取不同策略,其猪器官经过较少基因改造。今年2月该公司获批开展"UKidney"临床试验,首批移植手术预计将在一个月内实施。目前这些试验均通过FDA扩展准入计划开展,允许危重患者在特殊情况下接受未经批准的治疗。

新罕布什尔州患者蒂姆·安德鲁斯(Tim Andrews)在手术前主动联系全球首个接受猪肾移植的患者托瓦娜·卢尼(Towana Looney),寻求经验交流。"麻省总医院当时很紧张,毕竟这是高度机密。"安德鲁斯向STAT透露,"但我觉得在身体里植入全球独一份的器官,总该知道接收者的实际感受。"两人开始定期交流,直至2025年1月安德鲁斯完成手术。

今年4月,当安德鲁斯因并发症住院时,得知卢尼的猪肾出现衰竭。后者在2024年11月接受移植后,免疫系统最终攻击并摧毁了这个器官。"这让我首次真正感到担忧。"安德鲁斯坦言,尽管两人的猪肾分别来自不同公司,但卢尼仍是最重要的参照案例。"医生安慰说我的猪肾更好,起初以为是玩笑,但事实证明确实如此。"

麻省总医院肾移植医疗主任里耶拉(Leonardo Riella)指出,器官移植成功与否受多重因素影响,包括受体基础健康状况、抗排斥药物、猪只基因改造等。多家公司开展试验反而加速技术进步,每个案例都为领域发展提供宝贵经验。卢尼术后已恢复透析治疗,身体状况逐步改善。

两种基因工程路径 殊途同归的希望

异种移植概念已有百年历史,但跨越数百万年的物种进化差异是巨大挑战。直到过去十年,基因编辑技术才发展到足以赋予异种器官免疫逃逸能力的水平。Revivcor和eGenesis均采用破坏抗体激活糖基基因、添加调控炎症与凝血的人类基因等策略,帮助器官躲避人体多层免疫防御。

2023年eGenesis在狒狒试验中证实,其基因编辑猪肾可持续表达人类转基因长达两年,克服了基因沉默问题。该团队还利用CRISPR技术敲除猪基因组中数十种潜在致病病毒,确保器官移植不会引发动物疾病传播。这种安全考量源于先例 - 接受Revivicor首例猪心移植的患者术后死亡,尽管供体猪生活在无病环境且检测阴性,但器官仍出现潜伏病毒感染,虽未传染患者,却引发器官衰竭警示。

根据clinicaltrials.gov信息,联合治疗公司的试验由纽约大学朗格医疗中心的罗伯特·蒙哥马利(Robert Montgomery)主导。研究对象为不符合人类肾移植条件,或五年内死亡风险高于获得器官概率的患者。初期将招募6名终末期肾病患者,观察12周后扩至50人,主要评估6个月后患者生存率、肾功能和感染情况,所有参与者都将终身随访。

eGenesis总裁兼CEO迈克·柯蒂斯(Mike Curtis)透露,公司试验设计类似,初期在麻省总医院为3名患者移植,再扩展至30人。该系列试验是对2024年首例移植失败的调整。当时接受移植的患者因长期透析并发症,术后两个月死于"意外心脏事件"。"这次我们选择更早期的患者,在透析造成身体损耗前进行干预。"里耶拉医生强调这将排除干扰因素。

柯蒂斯对FDA设定的六个月器官功能主要终点表示振奋:"这对慢性透析患者具有临床意义。安德鲁斯已超越这个节点,摆脱透析八个月改变了他的人生。"

透析之苦:在生存与生活间挣扎

当斯图尔特数年前因慢性高血压发展为肾病而开始透析时,他难以想象如何兼顾工作与治疗。这位有两个孩子的父亲同时经营两个全职项目:残疾人士运动公益计划,以及马萨诸塞州总医院收购的运动医学项目。每周三次、每次四到五小时的透析安排令他困惑:"我该把时间从哪里挤出来?"

"每次下午4点半开始,要待到夜里10点。"他描述着透析室的经历。直到某天在多佛透析中心听说康科德患者成功移植猪肾,他意识到自己或许符合条件。虽然有8人自愿捐肾,包括兄妹和老友,但均因血型、高血压或心理风险未能通过筛查。

异种移植带来的不仅是生理改变,还有心理压力。安德鲁斯术后遭遇过多次危机:排异反应、感染、穿刺后出血压迫肾脏。最艰难的是一边照顾重病丈夫一边维持婚姻的妻子,最终两人不得不结束多年婚姻。"不是感情不和,而是无法承受。随便做个血检就要住院三周,回家连一加仑牛奶都拿不动。"如今他由护士姐姐照料,并积极呼吁关注照护者支持。

斯图尔特也面临类似挑战。抗排斥药物导致胰岛素抵抗引发糖尿病,脚踝时常肿胀如垒球。虽然还无法滑雪或游泳,但至少可以欣赏家中墙上航海版画,抚摸掉毛严重的混血狗卡斯科。对于这对摆脱透析噩梦的患者而言,"能像正常人般生活"本身已是巨大胜利。

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