2024年12月3日，美国食品药品监督管理局（FDA）发布了一份最终指南，题为《关于AI医疗设备软件功能的预定变更控制计划的营销提交建议》。该指南最终确定了预定变更控制计划（PCCP）的核心概念，制造商可以利用这些计划在获得510(k)许可、_de novo_授权或上市前批准后，避免每次对设备进行重大修改时都需创建新的营销提交。
深入解读
通常情况下，当软件修改可能显著改变设备的安全性和有效性时，制造商需要向FDA提交新的营销申请。PCCP是制造商可以在典型营销提交中包含的补充文件，提供了一种完全避免这一繁琐过程的方法。PCCP至少包括三个部分：修改描述、修改协议和影响评估。PCCP旨在通知FDA预期的设备修改，这些修改可能会改变设备的安全性和有效性。如果FDA授权制造商的PCCP，该制造商可以根据PCCP实施修改，而无需提交新的营销申请。
FDA规定，设备制造商在以下情况下仍处于已授权PCCP的范围内：
- 仅实施相关PCCP中考虑的修改
- 以与相关PCCP一致的方式部署授权的修改。
最终指南最终确定了我们在2023年4月报道的先前草案指南，并澄清了FDA在AI医疗设备上下文中对PCCP的看法。指南还讨论了制造商如何利用PCCP流程及其PCCP中应包含的内容。由于许多FDA的实质性建议与草案指南保持不变，本文重点介绍了FDA在最终指南中所做的更改，而不是全面概述指南的内容。受影响的制造商应审查最终指南，以了解FDA的所有建议。
定义
FDA扩大了其指南的范围，涵盖了所有AI医疗设备，而不仅仅是机器学习设备，后者是草案指南唯一关注的部分。
与此变化保持一致，FDA定义了“人工智能”和“机器学习”等术语：
- 人工智能：“基于机器的系统，可以根据人为设定的目标，在现实或虚拟环境中做出预测、建议或决策。人工智能系统使用机器和人的输入来感知现实和虚拟环境；通过自动化分析将这些感知抽象成模型；并通过模型推理来制定信息或行动选项。”
- 机器学习：“一组可用于训练AI算法的技术，以基于数据提高任务性能。”
指南的一般更改
在整个指南中，FDA增加了建议，要求制造商在其PCCP中考虑其设备预期使用人群（如种族、性别和疾病严重程度）和预期使用环境的独特特征。
FDA还新建议制造商在设备修改时更新设备标签和面向公众的文件。建议的更新包括详细说明修改的实施时间、实施方式以及用户如何被告知修改。
PCCP的组成部分
PCCP的推荐结构与FDA之前的草案指南基本保持不变。FDA仍然建议包含三个特定部分：
- 修改描述
- 修改协议
- 影响评估
修改描述
PCCP的这一部分应一般“识别制造商打算在设备获得许可或批准后应用的具体、计划的修改”。FDA之前建议应包括的信息，如计划修改的描述和实施方式。
在最终指南中，FDA进一步建议，制造商应详细说明预计的更新频率，并提出有效的自动更新范围保护措施。
修改协议
FDA建议PCCP的修改协议部分详细说明“在开发、验证和实施上一部分描述的修改时将遵循的方法”。
最终指南建议制造商在PCCP提交中包含更多内容，例如：
- 如何减轻数据管理实践中的偏见的信息
- 如何确定参考标准的信息，包括何时利用临床医生解释
- 在性能评估中无法解决的故障信息
- 制造商的上市后监测策略，特别是与修改后的安全性和有效性监测相关的信息
- FDA建议制造商在完成PCCP的修改协议部分时遵循现有的风险管理策略。
影响评估
在PCCP的影响评估部分，制造商应权衡使用PCCP对特定设备的利弊，并讨论如何缓解已识别的风险。
在最终指南中，FDA明确了组合产品PCCP中应包含的信息。相关考虑因素包括：
- 设备组成部分的修改如何影响非设备组成部分
- 设备组成部分的修改如何影响整个组合产品。
最终指南还修订了FDA关于如何构建影响评估的先前建议。FDA此前建议，影响评估的要素可以自由地纳入PCCP的其他相关部分。尽管最终指南仍允许这种做法，但明确规定必须在影响评估部分本身包含对该信息的明确引用。
附录
作为指南的一部分，FDA提供了两个有用的资源，以帮助制造商导航PCCP起草过程。首先，FDA列出了大量制造商应在PCCP提交中考虑和讨论的示例问题。其次，指南提供了几个假设场景，描述了何时可以使用PCCP代替新的营销提交。这些场景包括一个与组合产品相关的新参考场景，名为“与成像药物共包装的光学成像系统”。
关键要点
最终指南为制造商和开发者提供了一个有用的框架，以应对AI医疗设备的预期修改。然而，它也引入了潜在的实施挑战，要求制造商评估这些建议对其现有质量体系流程（如设计控制、数据管理实践、风险管理计划、不良事件报告和标签）的影响。
AI医疗设备的制造商应全面审查最终指南，以确定PCCP是否可能在其营销提交过程中有用。FDA将于2025年1月14日举办网络研讨会，回答有关最终指南的问题。
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