阿尔茨海默病作为痴呆症的主要诱因，其脑内免疫卫士——小胶质细胞——既可充当保护者亦可成为攻击者，深刻影响疾病进程。西奈山伊坎医学院研究人员与德国科隆马克斯·普朗克衰老生物学研究所、洛克菲勒大学、纽约市立大学等国际合作伙伴紧密协作，成功鉴定出一类具有神经保护功能的小胶质细胞亚群，为阿尔茨海默病治疗开辟新途径。
11月5日发表于《自然》期刊的研究表明：当小胶质细胞降低转录因子PU.1的表达水平，同时共表达淋巴样受体CD28时，能够有效抑制神经炎症，并延缓脑内淀粉样斑块沉积及神经毒性tau蛋白扩散——这两大核心病理特征正是阿尔茨海默病的典型标志。PU.1是一种通过结合特定DNA序列调控基因转录的蛋白质，决定基因开启或关闭的时机与方式；而CD28则是T细胞表面的共刺激受体，有助于启动并维持有效的适应性免疫应答。
研究团队利用阿尔茨海默病小鼠模型、人类细胞及脑组织样本证实：降低PU.1表达可促进小胶质细胞表面淋巴样免疫调节受体蛋白的表达。尽管这类神经保护性小胶质细胞数量稀少，却能对全脑炎症产生抑制效应，显著保护小鼠的认知功能与生存能力。实验发现，若从该亚群中剔除CD28，炎症反应将加剧且斑块生长加速，凸显CD28在保护性小胶质细胞活性中的核心作用。
西奈山伊坎医学院神经科学系教授、弗里德曼脑研究所胶质生物学中心主任、马克斯·普朗克衰老生物学研究所所长安妮·谢弗博士指出："小胶质细胞在阿尔茨海默病中并非单纯的破坏性响应者——它们能转化为大脑的守护者。这一发现拓展了我们对小胶质细胞状态惊人可塑性的认知，印证其在多元脑功能中的关键角色，更凸显国际科研协作推动科学进步的不可或缺性。"
洛克菲勒大学免疫学、病毒学与微生物学系普鲁塔克·帕帕马尔库教授亚历山大·塔拉霍夫斯基博士补充道："令人惊叹的是，免疫学家长期认知的B细胞和T淋巴细胞调控分子，同样能调节小胶质细胞活性。当前调节性T细胞作为免疫调控核心已获广泛认可，该发现揭示了跨细胞类型免疫调节的共通逻辑，为阿尔茨海默病免疫疗法开辟新路径。"
该研究基于西奈山伊坎医学院基因组学系主任艾莉森·M·戈特博士的开创性遗传学工作。戈特博士作为罗纳德·M·勒布阿尔茨海默病中心创始主任，在研究中鉴定出SPI1基因（编码PU.1）的常见变异体与降低阿尔茨海默病风险相关。戈特博士表示："这些结果从机制层面阐明了为何较低PU.1水平与疾病风险下降相关联。"
PU.1-CD28调控轴的发现，为理解保护性小胶质细胞状态建立了分子框架，凸显以小胶质细胞为靶点的免疫疗法改变阿尔茨海默病进程的巨大潜力。
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