新发现的T细胞亚型可能解释治疗抵抗性儿童白血病
作者：惠康基金会桑格研究所
编辑：丽莎·洛克（编辑），罗伯特·伊根（审核）
一种"亟需紧急研究"的新型癌细胞在儿童白血病中被发现，可能影响临床护理。针对这种新型细胞的新型或重新利用的治疗方法研究可能给全球儿童和家庭带来希望。
惠康桑格研究所、大奥蒙德街医院、阿登布鲁克医院、伦敦大学学院及其合作者团队绘制了T细胞白血病的起源图谱。他们发现了一种对当前治疗无反应的癌性T细胞新亚型，这可能是导致这种儿童癌症高死亡率的原因。
这项今天（11月12日）发表在《自然通讯》上的研究，确定了在这些细胞中被激活的基因以及如何识别它们。这些细胞可以通过调整临床医生已经常规使用的测试来识别，因此可以轻松整合到临床护理中。
能够识别其癌症将不会对治疗产生反应的儿童可以直接影响他们的临床护理。例如，这可以使他们避免使用已被证明对耐药癌症无效的化疗，并优先考虑其他治疗。
急性淋巴细胞白血病（ALL）影响血液和骨髓，是儿童最常见的癌症类型，每年在英国诊断出400名儿童。根据受影响的免疫细胞类型，有两种不同的组：B细胞白血病（B-ALL）和T细胞白血病（T-ALL）。
一般来说，由于新的免疫疗法的开发和有助于定制治疗的基因组亚群的识别，B-ALL的治疗效果在过去几十年中已经显著改善。
然而，T-ALL约占总病例的15%，是一种更具侵袭性的疾病。它有更高的治疗失败率和耐药率，在约10%的T-ALL儿童中发生。
目前无法在诊断时确定哪些T-ALL癌症更可能具有侵袭性或高风险，这意味着无法在开始时调整临床护理。相反，儿童要经历四周相同的化疗，然后进行进一步测试，以查看骨髓中是否仍有癌细胞残留。能够预测化疗是否有效对于了解哪些儿童需要较少治疗，哪些儿童从一开始就需更多和不同的治疗至关重要。
在新研究中，桑格研究所及其合作者团队分析了58名T-ALL儿童的骨髓样本。他们进行了单细胞基因组分析，以绘制所有T细胞的起源图谱，并确定了在对初始治疗无反应的癌细胞中更活跃的基因。
研究团队在癌症对初始治疗无反应的儿童中发现了一种新型癌细胞。
在这些治疗抵抗性T-ALL癌细胞中，ZBTB16基因被激活。一旦激活，该基因会导致T细胞发育成携带ZBTB16蛋白的新型T-ALL癌细胞。通过分析数百名ALL患者的基因组数据，他们发现这种基因开关可以在T细胞发育的任何阶段发生。
如果纳入临床测试，这种蛋白可以用作标记物，从诊断当天起识别这些细胞。这将涉及在流式细胞仪测试中添加一个额外的面板，该测试目前在癌症护理中使用。研究团队建议，这可用于使临床医生能够密切监测并尽可能调整T-ALL儿童的治疗。
该发现还为未来的药物开发提出了新途径，因为关闭该基因的治疗方法可能潜在地阻止癌细胞生长。未来也可能开发针对这种特定T-ALL癌细胞的免疫疗法，为患有这种疾病的患者提供副作用更少的新有效疗法。
"到目前为止，我们无法像对B细胞白血病那样为T细胞急性淋巴细胞白血病定制治疗。能够在诊断当天识别出其T细胞白血病将不会对初始治疗产生反应的儿童非常重要。
"虽然还需要进一步的临床研究，但我们发现的基因标记也可以使用已经广泛使用的测试来识别，这意味着如果被证明有效，它可以很容易地纳入临床护理，"伦敦大学学院和大奥蒙德街医院儿科血液学顾问戴维·奥康纳博士说。
"这种新型癌性T细胞的发现是我迄今为止职业生涯中最令人兴奋的发现之一，需要紧急研究，以便尽快转化为临床影响。利用基因组学了解癌症的起源使我们能够找到新的方法来识别它，并为能够治疗它开辟了途径。
"例如，靶向这些新发现的癌细胞可能导致对目前对一线治疗无反应的T细胞白血病的有效疗法，这是患有这种癌症的儿童和成人迫切需要的，"惠康桑格研究所和阿登布鲁克医院荣誉顾问儿科肿瘤学家萨姆·贝哈蒂教授说。
更多信息：Bram S. J. Lim等，《难治性儿童T细胞白血病中的非典型淋巴母细胞》，《自然通讯》(2025)。DOI: 10.1038/s41467-025-65049-8
【全文结束】
