研究人员发现了一个基因，该基因与患阿尔茨海默病的可能性提高1.5倍相关。
在针对非裔美国人捐赠者患病大脑的首次大规模试验中，波士顿大学科学家聚焦于经尸检确诊阿尔茨海默病患者的脑组织中的ADAMTS2基因。
ADAMTS2对胶原蛋白形成至关重要，后者为组织提供结构支撑。该基因的过表达与影响人体结缔组织的疾病密切相关。
该基因还参与神经发育过程。特定类型的胶原蛋白（尤其在发育中的大脑）构成结构支架。通过加工胶原蛋白，ADAMTS2有助于构建和组织这一关键框架，此过程若受干扰可能导致脑回路异常。
最新研究指出，在确诊阿尔茨海默病的非裔美国人脑组织中，ADAMTS2是相较于健康对照组表达最显著升高的基因。
在大脑中，ADAMTS2的一个关键作用靶点是Reelin蛋白。Reelin是大脑正常发育的关键蛋白，有助于维持认知功能。
通常，Reelin通过减少tau蛋白缠结形成和限制淀粉样斑块沉积来保护大脑，而这两种病理变化被认为是阿尔茨海默病的标志性特征。然而，ADAMTS2会损害Reelin的保护功能。
过度活跃的ADAMTS2破坏了这一保护通路，导致tau蛋白和淀粉样蛋白异常堆积，进而加速认知能力下降。
这些发现可能为开发新型靶向基因疗法开辟道路，通过抑制或阻断ADAMTS2蛋白发挥作用。由于该基因效应在不同族裔人群中表现一致，针对ADAMTS2的药物有望惠及广泛人群。
降低ADAMTS2活性也可能成为预防症状发展的策略，即使对于脑内已出现疾病早期迹象的人群也有效。
该研究设计具有重要影响。历史上，大多数遗传学研究集中于白人/欧洲血统人群。本次研究聚焦于非裔美国人这一被忽视群体，确保未来阿尔茨海默病治疗和诊断工具同样适用于他们。
随着美国人口持续老龄化，阿尔茨海默病正成为迫在眉睫的公共卫生危机。
65岁及以上人口比例已从2010年的约13%上升至2022年的17%以上，预计到2030年将达到总人口的近21%。
年龄是阿尔茨海默病最关键的危险因素。65岁后，患病风险约每五年翻倍，预计病例数将从目前的700万激增至2060年的近1400万。
研究样本包含212名非裔美国人的捐赠脑组织，其中82名认知健康者和125名确诊阿尔茨海默病患者。
研究人员将该队列与另一项欧洲血统人群研究进行对比，以深入理解该基因在不同人群中的作用机制。
尽管本研究仅纳入黑人参与者，但其最显著发现与针对白人参与者的独立研究结果一致。
该校生物医学遗传学首席研究员、通讯作者林赛·法勒博士表示：“据我们所知，这是首次在设计相似的阿尔茨海默病遗传学研究中，白人和非裔美国人的最重要发现完全吻合。”
组织样本取自阿尔茨海默病高发区域——前额叶皮层，科学家成功可视化每个基因及其活性水平。
他们还识别出阿尔茨海默病病例组与对照组间表达水平存在显著差异的基因。
主要发现是ADAMTS2基因，其在阿尔茨海默病患者中的表达水平比对照组高出1.52倍，过表达现象最为突出。
同一基因在另一项针对白人/欧洲血统人群的计算机分析中也位居前列，证实其跨族裔重要性。
研究人员在非裔美国人和欧洲血统研究组中共同识别出65个表达模式一致的基因。
这组共享基因包括在患者中显著过表达或低表达的基因。
关键发现是：两组人群的基因变化方向完全相同——在一个群体中上调的基因在另一群体中同样上调，下调基因亦然。
研究人群间的一致性表明，这65个基因构成了阿尔茨海默病的核心机制，该机制跨越不同族裔背景普遍存在。
研究成果已发表于阿尔茨海默病协会期刊《Alzheimer's & Dementia》。
研究人员总结道：“将非裔美国人纳入阿尔茨海默病研究不仅对确保基于遗传和基因组数据的预测在该群体中的准确性至关重要，更可能推动关于阿尔茨海默病风险的新知识突破，最终使全人类受益。”
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