α地中海贫血（以下简称α地贫）的症状差异很大，主要和体内α珠蛋白基因的缺失数量有关。我们正常红细胞里有四种血红蛋白（HbA、HbA2、HbF、Hb Bart's），如果α珠蛋白基因缺失，α链就会变少，剩下的β链和γ链会凑成HbH（β4）和Hb Bart's（γ4）——这两种异常血红蛋白会破坏红细胞，导致身体缺氧，进而引发各种症状。
基因缺失越多，症状越重
根据缺失的α基因数量，α地贫主要分四种类型：
- 静止型（缺1个α基因）：携带者几乎没症状，只能通过基因检测发现。血常规要么正常，要么红细胞平均体积（MCV）稍微低一点，平时根本觉察不到。
- 标准型（缺2个α基因）：可能会有轻度的小细胞、低色素性贫血（血红蛋白在90-110g/L之间），比如容易累、脸色苍白，但大多能正常生活。东南亚型缺失（--SEA）的患者比非洲型（-α3.7）更容易出现症状。
- 中间型（缺3个α基因）：又叫HbH病，宝宝出生3-6个月后会出现中度贫血（血红蛋白70-90g/L），还会有肝脾肿大、轻微黄疸，骨髓会努力造血来代偿。大概1/3的患者会因为感染、接触氧化剂（比如某些药物、化学物质）诱发急性溶血，需要及时处理。
- 重型（缺4个α基因）：也就是Hb Bart's胎儿水肿综合征，胎儿在妈妈肚子里就会严重贫血、全身肿、心力衰竭，大多胎死宫内，就算出生也会在几小时内死亡。如果有幸存活，必须立刻做宫内输血。
不同类型，管理方式不一样
α地贫的治疗不是“一刀切”，得根据分型来：
- 轻型（静止型/标准型）：每年查一次血红蛋白和铁代谢指标就行，不用特殊治疗。怀孕的时候要注意，叶酸需求增加可能会让贫血加重，得及时补充叶酸。
- 中间型（HbH病）：要明确什么时候需要输血——比如血红蛋白低于70g/L，或者出现生长慢、肝脾过度造血的并发症时，就要考虑输血。如果铁蛋白一直超过1000μg/L，得开始去铁治疗，通常会联合两种去铁药（一种腹腔泵入，一种口服），从不同途径排铁。
- 重型：需要频繁输血，保持血红蛋白在90g/L以上，每2-4周输一次红细胞悬液。还要定期监测铁过载：用肝脏弹性检测（FibroScan）看肝脏铁沉积，用心脏MRI看心脏铁沉积，同时查内分泌功能有没有异常。
这些新技术，让治疗更精准
最近几年，α地贫的治疗有了很多新突破：
- 基因治疗：用CRISPR/Cas9技术编辑造血干细胞的疗法已经用到临床了（比如针对β地贫的疗法），通过调整BCL11A基因来增加γ珠蛋白的表达——在β地贫的Ⅲ期试验里，85%的患者不用再输血了，α地贫的试验还在Ⅱ期，未来值得期待。
- 新型去铁药：2024年出了一种“双通道排铁剂”，能让铁从肾脏和胆道一起排，24小时尿铁排泄量比以前多40%，而且肝酶异常的概率降到了12%，副作用更小。
- 造血干细胞移植：单倍体相合移植（比如父母给孩子捐干细胞）加上脐带血扩增技术，成功率提到了68%，移植相关死亡率降到9%。重型患者最好在5岁前找HLA全相合的供者，10岁内移植对神经认知的影响更小。
想生孩子？先做遗传防控
α地贫是遗传病，预防要从婚育开始：
- 一级预防（婚前）：婚前要查α地贫基因分型，如果是东南亚型缺失的携带者，一定要查配偶的基因型。如果夫妻都是中间型携带者（比如--SEA/-α3.7），胎儿得重型的概率是25%，得提前商量要不要生孩子。
- 二级预防（孕期）：怀孕12-16周做绒毛膜或羊水穿刺，查胎儿的基因，再结合HPLC技术查羊水细胞里的Hb Bart's含量——如果超过5%，提示胎儿是重型，需要考虑终止妊娠。
- 三级预防（孕前）：可以做胚胎植入前遗传学检测（PGT-M），筛选正常或者只缺1-2个基因的胚胎植入，这样生出来的孩子不会得重型α地贫。
这些指标，帮你精准管理病情
现在有很多新型生物标志物，能更早发现问题：
- 血清铁调素（Hepcidin）：比铁蛋白更早就反映铁过载，超过150ng/ml就要开始去铁治疗，不用等铁蛋白太高。
- ESA反应指数：能看骨髓以外的造血活性（比如肝脾造血），如果需要的红细胞生成刺激剂（ESA）变多，可能说明病情在进展。
- 非转铁蛋白结合铁（NTBI）：专门看心脏铁沉积的风险，超过3μmol/L要加强心脏保护，比如吃保护心脏的药。
现在，随着分子生物学技术的发展，α地贫的诊疗已经进入“精准医学”时代——患者要建个体化的随访档案，里面包括基因型、输血史、铁过载情况、并发症等核心信息，每3-6个月找血液科、儿科、妇产科等多学科医生一起评估。对于想生孩子的人来说，遗传咨询要覆盖从恋爱到怀孕的全程，通过科学干预，能大大减少重型患儿的出生。
