主要要点
- 西米普利单抗(cemiplimab)在降低高风险皮肤鳞状细胞癌复发风险方面显示出潜力，可能确立新的治疗标准。
- 芦比替辛(lurbinectedin)联合阿替利珠单抗(atezolizumab)已获批准用于广泛期小细胞肺癌，改善了无进展生存期和总生存期。
- 达沙替尼(dasatinib)的优化配方在较低剂量下提供了稳定的吸收和疗效，适用于慢性髓系白血病。
- 贝兰他单抗-马弗多汀(belantamab mafodotin)的联合治疗方案可能为复发/难治性多发性骨髓瘤扩大治疗选择，尽管咨询委员会存在担忧。
- 塞瓦贝替尼(sevabertinib)可能为HER2突变的非小细胞肺癌提供新选择，目前正在评估作为一线治疗方案。
随着第四季度的开始，肿瘤学界正密切关注美国食品药品监督管理局(FDA)的几项关键监管决策。随着潜在批准涵盖多个治疗领域，未来几个月可能会引入新的治疗选择并重塑当前治疗标准。
以下是OncLive精选的本季度值得关注的10项FDA决策。
#1: 辅助治疗用西米普利单抗-rwlc
**药物适应症：高风险皮肤鳞状细胞癌
预计行动日期：10月**
2025年5月31日，再生元制药公司(Regeneron Pharmaceuticals, Inc.)宣布已提交西米普利单抗(Libtayo)用于皮肤鳞状细胞癌(CSCC)患者辅助治疗的监管申请，该申请基于3期C-POST试验(NCT03969004)的结果。在中位随访24个月（范围：2-64个月）时，与安慰剂相比，西米普利单抗使疾病复发或死亡风险降低了68%（风险比[HR]，0.32；95%置信区间[CI]，0.20-0.51；P < .0001）；西米普利单抗组的中位无事件生存期(EFS)未达到，而安慰剂组为49个月。该免疫疗法还使局部区域复发风险降低了80%（HR，0.20；95% CI，0.09-0.40），远处复发风险降低了65%（HR，0.35；95% CI，0.17-0.72）。
根据再生元公司的说法，西米普利单抗可能成为高风险CSCC辅助治疗的新标准治疗(SOC)，解决预防复发的系统性疗法的关键未满足需求。
#2: 芦比替辛联合阿替利珠单抗 – 已获批准！
**药物适应症：一线维持治疗广泛期小细胞肺癌
预计行动日期：2025年10月7日**
2025年10月2日，美国食品药品监督管理局(FDA)批准芦比替辛(Zepzelca)联合阿替利珠单抗(Tecentriq)或阿替利珠单抗和透明质酸酶-tqis(Tecentriq Hybreza)，用于一线诱导治疗后疾病未进展的广泛期小细胞肺癌(ES-SCLC)成年患者的维持治疗。3期IMforte试验(NCT05091567)的数据表明，与单独使用阿替利珠单抗相比，该联合疗法(n=242)在无进展生存期(PFS)和总生存期(OS)方面均显示出统计学显著且具有临床意义的改善。两组的中位PFS分别为5.4个月和2.1个月，中位OS分别为13.2个月和10.6个月。
根据Jazz制药公司的说法，该批准为ES-SCLC提供了一种新的维持治疗选择，改善了PFS和OS，并为快速复发的疾病提供了一种积极的治疗方法。纽约大学格罗斯曼医学院和珀尔马特癌症中心的Joshua K. Sabari医学博士在接受OncLive采访时说："芦比替辛联合阿替利珠单抗与单独使用阿替利珠单抗的对比研究是一项改变实践的研究。选择适合的患者很重要，他们身体状况良好，体能状态佳，血液学参数符合芦比替辛和阿替利珠单抗的使用标准，但这将是我临床实践中的选择。不符合维持治疗试验条件的患者应在ES-SCLC维持治疗环境中使用芦比替辛联合阿替利珠单抗。"
#3: 达沙替尼无定形制剂
**药物适应症：慢性髓系白血病/急性淋巴细胞白血病
预计行动日期：2025年10月7日**
2024年2月13日，Xspray Pharma宣布监管机构已受理其新药申请(NDA)的重新提交，该申请寻求批准**达西诺克(Dasynoc, XS004-达沙替尼)**用于慢性髓系白血病(CML)和急性淋巴细胞白血病患者。基于其优化的配方，达西诺克在较低剂量下保持疗效，减少变异性，并在同时使用质子泵抑制剂的情况下显示稳定的吸收，这得到了回顾性登记和交叉研究数据的支持。
随后，监管机构发出了另一份完整回复函，要求提供有关标签理解的额外信息以及第三方制造 site 的预先批准检查，但未对临床疗效或稳定性提出担忧。2025年4月，该申请被重新提交，并设定了2025年10月7日的《处方药用户付费法案》(PDUFA)日期。根据Xspray Pharma的说法，此次重新提交和即将到来的PDUFA日期使达西诺克更接近成为患者的一种新的、可能更灵活的治疗选择。
#4: 贝兰他单抗-马弗多汀-blmf治疗方案
**药物适应症：二线复发/难治性多发性骨髓瘤
预计行动日期：2025年10月23日**
2024年11月25日，葛兰素史克公司(GSK plc)宣布监管机构已受理其生物制品许可申请(BLA)，该申请寻求批准贝兰他单抗-马弗多汀-blmf (Blenrep) 与硼替佐米(Velcade)和地塞米松联合使用(BVd)，以及与泊马度胺(Pomalyst)和地塞米松联合使用(BPd)用于此前至少接受过1线治疗的多发性骨髓瘤患者。基于3期DREAMM-7(NCT04246047)和DREAMM-8(NCT04484623)试验的数据，这两种基于贝兰他单抗-马弗多汀的联合方案均显著改善了与标准护理三联方案相比的无进展生存期(PFS)。具体而言，DREAMM-7数据显示BVd组的中位PFS为36.6个月，而DVd组为13.4个月；DREAMM-8数据显示BPd组的中位PFS未达到，而PVd组为12.7个月。
2025年7月17日，美国食品药品监督管理局(FDA)肿瘤药物咨询委员会(ODAC)以5票对3票和7票对1票反对在这些方案中拟议剂量的风险:获益概况。几天后，葛兰素史克公司宣布监管机构延长了审查期，以便有更多时间审查支持该申请的额外信息。根据葛兰素史克的说法，这些提交可能会为复发/难治性多发性骨髓瘤扩大治疗选择，并在社区环境中提供有意义的疗效。
#5: 瑞弗米尼布
**药物适应症：NPM1突变复发/难治性急性髓系白血病
预计行动日期：2025年10月25日**
2025年6月24日，Syndax制药公司宣布美国食品药品监督管理局(FDA)已授予补充新药申请(sNDA)优先审评资格，该申请寻求批准**瑞弗米尼布(Revuforj)**用于治疗复发或难治性NPM1突变急性髓系白血病(AML)患者。基于1/2期AUGMENT-101试验(NCT04065399)的结果，该药物在该人群(n=77)中诱导了26.0%（95% CI，16.6%-37.2%）的完全缓解(CR)加部分血液学恢复的完全缓解(CRh)率，以及48.1%的总缓解率(ORR)。首次CR+CRh的中位时间为2.8个月（范围，0.9-8.8），CR+CRh的中位持续时间为4.7个月（95% CI，2.1-8.2）。
根据Syndax公司的说法，此次审评建立在瑞弗米尼布先前获批用于KMT2A重排急性白血病的基础上，可能将这种首创的menin抑制剂的使用扩展到更广泛的AML人群。
#6: 塞瓦贝替尼(BAY 2927088)
**药物适应症：HER2突变非小细胞肺癌
预计行动日期：11月**
2025年5月28日，拜耳公司宣布美国食品药品监督管理局(FDA)已授予新药申请(NDA)优先审评资格，该申请寻求批准**塞瓦贝替尼(BAY 2927088)**用于既往接受过系统治疗的晚期HER2突变非小细胞肺癌(NSCLC)成年患者。基于1/2期SOHO-01试验(NCT05099172)的结果，该药物在D组(n=44，包括未接受过HER2靶向治疗的患者)中诱导了70.5%（95% CI，54.8%-83.2%）的ORR；在E组(n=34，包括既往接受过HER2靶向抗体药物偶联物治疗的患者)中ORR为35.3%（95% CI，19.7%-53.5%）。两组的疾病控制率分别为81.8%和52.9%。两组的中位缓解持续时间分别为8.7个月（95% CI，4.5-未达到）和9.5个月（95% CI，4.1-未达到）。
根据拜耳公司的说法，这可能为既往治疗过的HER2突变NSCLC患者提供一种新的治疗选择。该药物作为一线治疗方案的进一步评估正在3期SOHO-02试验(NCT06452277)中进行。
#7: 齐夫托米尼布(KO-539)
**药物适应症：NPM1突变复发/难治性急性髓系白血病
预计行动日期：2025年11月30日**
2025年6月1日，Kura Oncology公司宣布美国食品药品监督管理局(FDA)已授予新药申请(NDA)优先审评资格，该申请寻求批准**齐夫托米尼布(KO-539)**用于既往至少接受过1线系统治疗的复发/难治性急性髓系白血病(AML)成年患者。基于1/2期KOMET-001试验(NCT04067336)的结果，该药物达到了其主要终点——CR加CRh，并且耐受性良好，骨髓抑制有限。
根据Kura Oncology公司的说法，此次NDA受理代表了为这种具有有限治疗选择的侵袭性AML亚群患者提供新治疗选择的关键一步。
#8: 艾普卡单抗-bysp联合R2
**药物适应症：二线复发/难治性滤泡性淋巴瘤
预计行动日期：2025年11月30日**
2025年8月7日，Genmab公司宣布美国食品药品监督管理局(FDA)已受理其补充生物制品许可申请(sBLA)的优先审评，该申请寻求批准**皮下注射艾普卡单抗-bysp (Epkinly)联合利妥昔单抗(Rituxan)和来那度胺(Revlimid; R2)**用于既往至少接受过1线系统治疗的复发/难治性滤泡性淋巴瘤成年患者。基于3期EPCORE FL-1试验(NCT05409066)首次中期分析的积极顶线结果，该方案在意向治疗人群中显著改善了ORR（95.7%；P < .0001）和PFS（HR，0.21；P < .0001）。安全性特征与各方案的已知特征一致。
根据Genmab A/S公司的说法，如果获批，艾普卡单抗联合R2将成为首个可用于复发或难治性滤泡性淋巴瘤二线治疗的双特异性抗体联合治疗方案。
#9: 利沙妥基马莱卢赛
**药物适应症：二线复发/难治性边缘区淋巴瘤
预计行动日期：2025年12月5日**
2025年8月4日，百时美施贵宝公司(BMS)宣布监管机构已授予补充生物制品许可申请(sBLA)优先审评资格，该申请寻求批准**利沙妥基马莱卢赛(liso-cel; Breyanzi)**用于既往接受过2线或更多系统治疗的复发/难治性边缘区淋巴瘤(MZL)成年患者。基于2期TRANSCEND FL试验(NCT04245839)的MZL队列结果，可评估患者经历了95.5%（95% CI，87.3%-99.1%）的ORR，其中包括62.1%的CR率。此外，24个月的缓解持续时间(DOR)、PFS和总生存率(OS)分别为88.6%、85.7%和90.4%。
根据百时美施贵宝公司的说法，利沙妥基马莱卢赛有可能成为该疾病首个且唯一获批的CAR T细胞疗法，解决高度未满足的需求。
#10: 围手术期度伐利尤单抗
**药物适应症：可切除的广泛期局部晚期胃癌或胃食管 junction 癌
预计行动日期：2025年第四季度**
2025年7月28日，阿斯利康公司宣布监管机构已授予补充生物制品许可申请(sBLA)优先审评资格，该申请寻求批准**围手术期度伐利尤单抗(Imfinzi)**用于治疗可切除的早期局部晚期胃癌和胃食管 junction (GEJ)癌症患者。基于3期MATTERHORN试验(NCT04592913)的数据，与单独使用FLOT（氟尿嘧啶、亚叶酸、奥沙利铂、多西他赛）相比，围手术期度伐利尤单抗联合FLOT治疗的患者疾病进展、复发或死亡风险降低了29%；度伐利尤单抗组的中位无事件生存期未达到（NR；95% CI，40.7-NR），而单独FLOT组为32.8个月（95% CI，27.9-NR）。
根据阿斯利康公司的说法，如果获批，这将成为该治疗环境中首个且唯一的围手术期基于免疫疗法的方案。
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