医生通常被告知，第二代抗组胺药比第一代药物引起更少的认知障碍，但部分较新药物在推荐剂量或更高剂量使用时可能产生认知损害。事实上，根据在美国过敏、哮喘与免疫学学会会议上公布的新数据，非索非那定（Allegra）被认为是此类抗组胺药中唯一不会引起镇静作用的药物。
总体而言，第二代非镇静性抗组胺药穿越血脑屏障的倾向较低，因此比第一代药物引起更少的中枢神经系统副作用。然而，研究人员警告称，第二代药物在对认知功能的影响方面存在显著差异。
“尽管这些都是第二代抗组胺药，但这并不意味着它们都没有镇静作用，医生在处方这类药物时必须警惕此类副作用，”主要作者、佐治亚州亚特兰大儿童医疗保健中心过敏科联合主席、美国认证过敏症医师协会前主席丹尼斯·斯潘格勒博士表示。
斯潘格勒博士及其团队对涉及第二代抗组胺药的随机、安慰剂对照试验进行了MEDLINE检索，分析认知障碍相关研究。该荟萃分析纳入43项具有客观评估参数的研究（例如驾驶表现、临界闪烁融合和注意力分配任务）。
“我们发现非索非那定的中枢神经系统副作用发生率最低，包括镇静作用。此外，几乎所有其他药物均有研究显示会引起镇静，”斯潘格勒博士指出。
但他同时强调，可用的高质量研究数量差异较大。评估最严格的是西替利嗪（Zyrtec）和非索非那定。包括阿克利维定（Semprex-D）和氯雷他定（Claritin）在内的多种药物在推荐剂量下不会损害认知功能，但在超推荐剂量时会导致认知障碍。
较新的抗组胺药地氯雷他定（Clarinex）和左西替利嗪（Xyzal）在推荐剂量（每日一次5毫克）下未产生认知障碍；然而，这两种药物均未在更高剂量下接受研究验证。
西替利嗪的研究结果存在分歧，多项研究显示其在剂量≥10毫克（推荐剂量为每日一次5毫克或10毫克）时出现认知障碍。相比之下，非索非那定在多项研究中证实无认知损害，即使剂量高达360毫克（推荐剂量为每日两次60毫克），仅有一项例外——该研究显示首次服用120或180毫克时临界追踪任务出现认知障碍，但后续剂量未再现此现象。
“查看分发给医生的信息时，存在一种暗示，即所有第二代抗组胺药均为非镇静性。但我们的研究表明，相当数量的第二代抗组胺药确有镇静作用，医生在处方这些药物时必须将此因素纳入考量，”斯潘格勒博士总结道。
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