RESTART试验：阻断有毒HIV分子的药物
蒙特利尔大学医院研究中心（CRCHUM）研究人员正在探索：在常规抗逆转录病毒疗法基础上，福替沙韦能否对HIV感染者的 cardiovascular health产生有益影响？
如果一种广为人知但被误解的病毒蛋白的存在，能够解释为何部分HIV感染者即使接受抗逆转录病毒治疗仍无法恢复健康，情况会如何？
CRCHUM研究人员马德琳·杜兰博士与安德烈斯·芬齐将在今年秋季启动一项突破性临床试验来探究这个问题。
两项研究，一种思路
2023年发表的一项重要研究中，这两位科学家及其实验室博士生梅赫迪·本拉比对HIV分子gp120表现出浓厚兴趣。该病毒虽以感染负责激活免疫系统防御的CD4细胞而闻名，但研究者推测其危害不止于此。
事实上，在三分之一的感染者体内，gp120会在血液中循环，即使HIV病毒载量已检测不到，它仍作为病毒毒素发挥作用。它附着于健康细胞，使这些细胞成为免疫系统的清除目标，最终导致免疫系统自我摧毁防御能力——芬齐实验室早在2016年就已证实此现象。
2025年8月发表在《eBioMedicine》上的新研究显示，CRCHUM科研团队发现某些非中和抗体（即抗簇A抗体）会加剧这一状况，攻击因gp120作用而变得脆弱的未感染CD4细胞。
"这种免疫破坏导致CD4细胞数量减少，直接影响HIV感染者免疫系统对抗病毒的能力，"蒙特利尔大学医学院病毒学教授芬齐解释道。
"相反，我们的研究表明，另一种更罕见的抗体——抗CD4结合位点（CD4BS）抗体——能阻止gp120与健康CD4细胞表面结合，从而保护这些细胞，"他补充道。
该发现得益于马德琳·杜兰博士领导的加拿大HIV与衰老队列研究（CHACS）提供的血液样本。该队列包含850名HIV感染者和250名对照者。
"仅有15%的HIV感染者血浆中同时存在这些'有益'抗体和清除健康细胞的'有害'抗体，"蒙特利尔大学医学院临床教授杜兰指出。
福替沙韦：不仅是抗病毒药物？
发表在《感染性疾病杂志》的第三项研究中，CRCHUM科研团队在实验室研究员乔纳森·理查德协助下证实，接受福替沙韦治疗的患者体内"有害"抗体水平较低。
研究小组先前已证明，这款加拿大卫生部批准用于治疗失败HIV感染者的药物，能够阻断gp120的毒性作用。
"这种由合作伙伴ViiV Healthcare生产供应的药物，以前所未有的方式使病毒蛋白变形，"芬齐表示，"由于药物使gp120无法黏附细胞，标记未感染CD4细胞的'有害'抗体随之减少，从而中和其毒性。"
在意大利和ViiV Healthcare生物样本库的样本中观察到的这种机制表明，福替沙韦可能改善病毒控制良好患者的免疫力。
"它将恢复CD4细胞作为免疫系统指挥官的功能，使HIV感染者获得更佳健康状态，"杜兰说。
150人参与的两年期试验
这些科学突破促成了RESTART试验的启动。该随机对照试验将于今秋在CHUM医院开展，由杜兰主导，计划招募150名受试者进行为期两年的跟踪研究。
试验目标是验证福替沙韦联合现有抗逆转录病毒疗法能否对HIV感染者的心血管健康产生积极影响。
在HIV感染者中，持续的免疫系统激活会导致慢性炎症，引发心血管疾病、骨质疏松或神经认知衰退等健康问题。临床医生称之为早发共病，其发生时间比普通人群提前约15年。
"我们的临床试验采用个性化医疗方案，"杜兰表示，"仅血液中gp120水平可检测的HIV感染者可参与试验。芬齐团队开发的检测方法能识别受试者血浆中的该病毒蛋白。"
"参与者将在研究开始和结束时接受两次心脏CT扫描，以测量冠状动脉斑块进展，"她解释道。作为心血管疾病的标志物，该成像测量将由CRCHUM科学家、蒙特利尔大学放射肿瘤核医学系主任卡尔·夏朗特-勒费弗尔博士执行。
治疗新思路
获得加拿大卫生研究院资助的RESTART试验提供了HIV治疗的新思路，旨在更深入理解HIV感染者的衰老过程并提升其生活质量。
"当前标准疗法通过抗逆转录病毒药物抑制血浆中的HIV病毒载量可能并不足够，"杜兰指出，"若临床试验证实可溶性gp120是有效的治疗靶点，我们将拥有更多抗病毒策略，无论是通过药物还是靶向CD4BS的广谱中和抗体。"
据世界卫生组织统计，2024年全球近4100万人感染HIV，130万人新发感染。
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