美国食品药品监督管理局（FDA）加速批准了抗体药物偶联物datopotamab deruxtecan-dlnk（商品名：Datroway，简称Dato-DXd），用于治疗既往接受过表皮生长因子受体（EGFR）靶向治疗和铂类化疗的EGFR突变型非小细胞肺癌（NSCLC）成年患者。
此次批准基于多中心单臂2期TROPION-Lung05试验（NCT04484142）和多中心、开放标签、随机对照3期TROPION-Lung01试验（NCT04656652）的研究结果。
根据FDA的公告，主要终点由独立盲法中央审查通过RECIST v1.1评估的客观缓解率（ORR）和中位缓解持续时间（DOR）分别为45%（95%置信区间[CI]，35%-54%）和6.5个月（95% CI，4.2-8.4）。
该TROP2导向抗体药物偶联物（ADC），之前被称为DS-1062a，其药品标签包含间质性肺病（ILD）和肺炎、眼部不良反应（AEs）、口腔炎和口腔黏膜炎以及胚胎-胎儿毒性的警告。
此外，它还列举出口腔炎、恶心、疲劳、白细胞减少、低钙血症、脱发、淋巴细胞减少、血红蛋白下降、便秘、中性粒细胞减少、干眼症、呕吐、ALT升高、角膜炎、AST升高和ALP升高为最常见的不良事件（包括异常实验室报告），这些均与Dato-DXd相关。
TROPION-Lung01试验的早期数据
TROPION-Lung01试验的早期研究结果已在《临床肿瘤学杂志》上发表。该试验评估了Dato-DXd在既往接受过治疗的晚期或转移性NSCLC患者中的疗效和安全性。TROPION-Lung01试验中，患者被随机分配（1:1）接受每3周一次静脉注射6 mg/kg的Dato-DXd（n = 299）或75 mg/m²的多西他赛（n = 305），直至疾病进展、不可接受的毒性或其他原因。
初步分析显示，Dato-DXd组和多西他赛组的中位无进展生存期（PFS）分别为4.4个月（95% CI，4.2-5.6）和3.7个月（95% CI，2.9-4.2）。同样，Dato-DXd组所有患者的中位缓解持续时间（DOR）为7.1个月（范围，5.6-10.9），而多西他赛组为5.6个月（范围，5.4-8.1）。
Dato-DXd组和多西他赛组患者的中位年龄分别为63岁（范围，26.0-84.0）和64岁（范围，24.0-88.0）。分层因素包括组织学、可操作基因组改变状态、地理区域以及最近一次抗PD-1/PD-L1治疗。
在Dato-DXd组中，25.6%的患者报告了3级或以上的治疗相关不良事件（AEs），而在多西他赛组中这一比例为42.1%。任何级别的裁定药物相关ILD或肺炎分别发生在8.8%和4.1%的患者中。
TROPION-Lung05试验的结果
Dato-DXd在靶向治疗和铂类化疗后治疗晚期或转移性NSCLC的疗效和安全性也在TROPION-Lung05试验中进行了评估。在接受1剂或多剂Dato-DXd治疗的137例患者中，71.5%的患者接受了3线或以上的既往治疗，56.9%的患者患有EGFR突变型癌症。
中位缓解持续时间（DOR）为7.0个月（95% CI，4.2-9.8），总体疾病控制率为78.8%（95% CI，71.0%-85.3%）。在EGFR突变患者中，客观缓解率（ORR）为44%，而总入组人群为35.8%。
3级或以上的治疗相关不良事件（TEAEs）发生在28.5%的患者中。最常见的治疗相关不良事件（TRAEs）是口腔炎，在56.2%的患者中以任何级别发生，在9.5%的患者中达到3级或以上。此外，有5例患者（3.6%）发生了裁定治疗相关的ILD或肺炎，其中1例（0.7%）为5级事件。总的来说，未发现新的安全信号。
参考文献
- FDA授予datopotamab deruxtecan-dlnk加速批准用于EGFR突变型非小细胞肺癌。FDA。新闻发布。2025年6月23日访问。
- 安恩 MJ，田中 K，帕兹-阿雷斯 L，等。Datopotamab Deruxtecan对比多西他赛用于既往治疗过的晚期或转移性非小细胞肺癌：随机、开放标签3期TROPION-Lung01研究。《临床肿瘤学杂志》。2025；43（3）：260-272。doi:10.1200/JCO-24-01544
- 桑兹 J，安恩 MJ，利斯伯格 A，等。Datopotamab Deruxtecan在具有可操作基因组改变的晚期或转移性非小细胞肺癌中的应用：2期TROPION-Lung05研究结果。《临床肿瘤学杂志》。2025；43（10）：1254-1265。doi:10.1200/JCO-24-01349
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