新的同行评审数据为masitinib治疗阿尔茨海默病的潜力提供强有力证据
巴黎，2025年6月23日，早上8点CET —— AB Science SA（泛欧交易所代码：FR0010557264 - AB）今日宣布，由中国独立研究团队（广东药科大学和中山大学）进行的一项新同行评审研究提供了新的证据，表明masitinib在治疗阿尔茨海默病（特别是占病例95%以上的散发性阿尔茨海默病，sAD）方面展现出一种前景广阔的全新方法。
Masitinib是一种高度创新的阿尔茨海默病药物，因为与该领域大多数药物研发不同，masitinib靶向大脑的先天免疫系统，包括肥大细胞和小胶质细胞。Masitinib作为阿尔茨海默病治疗药物的定位也与其他药物不同。
来自同行评审研究的新证据
这项新研究可通过《神经科学通讯》期刊网站在线获取： [1]
在这项研究中，研究人员使用了一种成熟的模拟人类sAD认知和行为症状的小鼠模型。当这些小鼠接受masitinib治疗后，它们的记忆、学习能力、嗅觉以及焦虑样行为都显著改善，这些都是阿尔茨海默病进展的早期指标。
研究还揭示，masitinib：
- 减少了有毒脑蛋白，如过度磷酸化的Tau蛋白；
- 缓解了突触功能障碍和形态损伤，即保护了对脑细胞通信至关重要的突触；
- 抑制了小胶质细胞活化，从而抑制了NF-κB/NLRP3/caspase-1信号轴——这是与阿尔茨海默病相关的关键炎症信号通路，从而减少了sAD小鼠大脑中的炎症。
研究人员强调，这是首次证明masitinib通过认知增强和神经保护的双重机制减轻散发性阿尔茨海默病病理的研究。
法国科学院成员、AB Science科学委员会主席Olivier Hermine教授表示：“这些新的、独立的研究结果为masitinib作为散发性阿尔茨海默病的一种潜在疾病修饰疗法提供了强有力的支持，完美地补充了此前发表的关于masitinib在此适应症上的临床和临床前数据。”
IIb/III期研究的新数据支持轻度阿尔茨海默病患者的疗效
此前已有研究表明，masitinib可以增强家族性阿尔茨海默病小鼠模型的认知功能和突触完整性[2]。此外，随机、安慰剂对照的II期和IIb/III期研究表明，masitinib（4.5 mg/kg/天）可有效延缓或缓解痴呆的进展[3,4]。临床和临床前研究的结果也被总结在一篇综述文章中[5]，作者得出结论：“所有研究均显示，masitinib在改善阿尔茨海默病患者认知功能方面具有积极作用，且通常安全性和耐受性良好。”
来自已完成的IIb/III期研究（AB09004）的新分析表明，masitinib治疗不仅可能减缓轻度阿尔茨海默病患者的认知恶化，还可以在24周的治疗期内实际改善认知功能。事实上，AB09004研究纳入了轻度和中度阿尔茨海默病患者（简易精神状态检查量表评分[MMSE 12-25]）。在整个研究人群中，包括轻度和中度阿尔茨海默病患者（MMSE [12-25]），每天4.5 mg/kg的masitinib联合标准护理（美金刚和抗胆碱酯酶药物）相较于单独使用标准护理，显著降低了认知损害（ADAS-Cog最小二乘均值差异 = -2.15；p=0.0003）。然而，在轻度受损患者中，临床益处更大（最小二乘均值差异 = -2.89；p=0.0008），而在中度受损患者中则较小（最小二乘均值差异 = -1.74；p=0.0284）。值得注意的是，在接受masitinib治疗的轻度阿尔茨海默病亚组中，从基线到第24周的认知功能显著改善（最小二乘均值 = -2.47），而对照组则保持稳定（最小二乘均值 = -0.42），如下表所示。
| ADAS-COG从基线到第24周的变化 | N | 最小二乘均值 | 最小二乘均值差异
| (97.51% CI) | p值 |
|---|---|
| 轻度和中度阿尔茨海默病患者 | |
| Masitinib 4.5 mg/kg/day + 标准护理 | 182 |
(-3.48, -0.81) | 0.0003 | | 安慰剂 + 标准护理 | 176 | 0.69 | | | | ADAS-COG从基线到第24周的变化 | N | 最小二乘均值 | 最小二乘均值差异
| (97.51% CI) | p值 |
|---|---|
| 轻度患者 [MMSE (21-25)] | |
| Masitinib 4.5 mg/kg/day + 标准护理 | 63 |
(-4.80, -0.99) | 0.0008 | | 安慰剂 + 标准护理 | 61 | 0.42 | | 中度患者 [MMSE (12-20)] | | | | | | Masitinib 4.5 mg/kg/day + 标准护理 | 119 | -1.04 | -1.74
(-3.52, 0.04) | 0.0284 | | 安慰剂 + 标准护理 | 115 | 0.70 |
标准护理 = 美金刚和抗胆碱酯酶药物
注：ADAS-COG最小二乘均值的负变化表示认知改善，正变化表示认知恶化
授权的III期研究以支持新药申请的成功案例
AB Science此前已收到美国食品药品监督管理局（FDA）的新药临床试验（IND）批准函，并获得多个欧洲国家的类似授权，以启动针对阿尔茨海默病患者的III期研究（AB21004）。
AB21004研究是一项随机、双盲的III期研究，旨在评估masitinib作为轻度阿尔茨海默病患者标准护理（胆碱酯酶抑制剂和/或美金刚）的附加疗法的安全性和有效性。该研究将招募600名患者。
AB21004研究的目标是验证首个IIb/III期研究（AB09004）的结果，该研究显示，每天4.5 mg/kg的masitinib相较于安慰剂显著减缓了目标阿尔茨海默病人群的认知衰退，并减少了日常活动功能丧失。AB21004研究将评估masitinib对认知（ADAS-Cog-11）从基线的绝对变化的主要终点影响，以及综合阿尔茨海默病评定量表（iADRS）和日常生活能力（ADCS-ADL）的次要终点。
预计专利保护至2041年
基于AB09004研究的结果，AB Science提交了一份与其主要化合物masitinib相关的治疗阿尔茨海默病的方法（即医疗用途专利）的专利申请（WO2022129410A1）。如果获批，该专利将为masitinib在此适应症中的知识产权保护至2041年。类似的策略已在肌萎缩侧索硬化症（ALS）中成功应用，全球范围内已授予masitinib在ALS中的医疗用途专利（2023年6月1日发布的新闻稿）。
参考文献：
- Jia K, Shen Q, Zhang Z, et al. Masitinib attenuates neuropathological changes in acrolein-induced sAD mouse model via NF-κB/NLRP3/Caspase-1 signaling pathway. Neurosci Lett. Volume 862, 27 July 2025, 138300. Published online June 10, 2025.
- Li T, Martin E, Abada YS, et al. Effects of Chronic Masitinib Treatment in APPswe/PSEN1dE9 Transgenic Mice Modeling Alzheimer's Disease. J Alzheimers Dis. 2020;76(4):1339-1345. doi:10.3233/JAD-200466
- Dubois B, López-Arrieta J, Lipschitz S, et al. Masitinib for mild-to-moderate Alzheimer's disease: results from a randomized, placebo-controlled, phase 3, clinical trial [published correction appears in Alzheimers Res Ther. 2023 Apr 22;15(1):85. doi: 10.1186/s13195-023-01230-9.]. Alzheimers Res Ther. 2023;15(1):39.
- Piette F, Belmin J, Vincent H, et al. Masitinib as an adjunct therapy for mild-to-moderate Alzheimer's disease: a randomised, placebo-controlled phase 2 trial. Alzheimers Res Ther. 2011;3(2):16. Published 2011 Apr 19. doi:10.1186/alzrt75
- Ettcheto M, Cano A, Sanchez-López E, et al. Masitinib for the treatment of Alzheimer's disease. Neurodegener Dis Manag. 2021;11(4):263-276. doi:10.2217/nmt-2021-0019
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