1982年，一名男子突发心肌梗死。救护车将他紧急送往急诊科，医护人员给予硝酸甘油片和硝苯地平治疗。
然而治疗未见成效，男子心脏遭受严重损伤。急诊医生向家属通报情况："他可能熬不过今晚。我们只能维持舒适护理，别无他法。"
多年间，此类场景在美国各地急诊科反复上演。医生们竭尽全力救治心梗患者，但收效甚微——当时使用的硝苯地平及其他药物效果有限。
1983年，转机降临。巴恩斯医院（现巴恩斯-犹太医院）的华盛顿大学医学中心团队首次将新型药物组织纤溶酶原激活剂（tPA）用于心梗患者，治疗取得成功。该团队随后成功救治多名心梗患者，tPA很快获FDA批准并广泛应用。
如今tPA已不再是心梗治疗的标准方案，但仍作为部分危急情况的救命手段。值得注意的是，华盛顿大学医学院早期tPA研究为该药物作为高效卒中治疗方案的发现奠定基础。
"1980年代初我当医学实习生时，心肌梗死造成的损伤触目惊心，死亡率极高，"巴恩斯-犹太医院华盛顿大学心脏病专家兼心脏重症监护室主任理查德·巴赫博士表示，"如今快速有效治疗的进步令人惊叹——多数心梗患者能迅速稳定病情，以至于当代医学生难以想象当年的困境。这是医学的重大飞跃。"
tPA的研发历程
tPA的起源可追溯至犹太医院（后并入巴恩斯-犹太医院）。1950年代，医院内科主任索尔·谢里率先开发溶栓药物链激酶。作为溶栓剂类药物，链激酶能分解血栓主要成分之一的蛋白质。
研究证实链激酶可提升心梗患者存活率，堪称里程碑突破。但其效果未达预期，且可能引发过敏反应和出血等严重副作用。不过谢里的工作具有开创意义——他是首位提出溶栓剂可用于治疗心梗的学者。当时"血栓导致心梗"仍是未经证实的假说。
1970至1980年代初，华盛顿大学医学院以伯顿·索贝尔为首的团队联合比利时科学家戴西雷·科伦，利用黑色素瘤细胞研发新型溶栓药物。为何选用癌细胞？因科伦发现：在组织培养中，分泌大量tPA的黑色素瘤细胞能溶解血栓，这使其意识到tPA溶解患者血栓的潜力。
"1970年代，'心梗由冠状动脉血栓引发'仅是假说，专家们对此争论不休，"巴赫解释道，"索贝尔通过关键性研究证实冠状动脉血栓确为心梗主因，并证明在心梗患者中测试tPA合乎逻辑。他主导的里程碑式临床试验最终引发心梗治疗革命。"
证实"tPA挽救生命"
在该试验成果发表前，索贝尔团队已在犬类实验中取得积极结果。随后他们迎来临床验证机会：一名严重心梗患者被送入巴恩斯医院。
华盛顿大学医学院荣休医学与精神病学教授、原始临床试验成员菲利普·拉德布鲁克在《仁心传承：巴恩斯-犹太医院史》中记载：
"深夜时分，患者疼痛难忍。我们坦言：'我们不确定效果，不知确切剂量，也无法排除癌细胞传播风险。但这是唯一可能助您摆脱心梗危机的方案。'"
患者同意治疗，且效果显著——溶解致病血栓后康复。巴恩斯医院与比利时鲁汶天主教大学研究团队继续用tPA治疗7名患者，其中6人血栓溶解、血流恢复。后续更大规模试验及与链激酶的随机对照试验证实：tPA溶解血栓的效果显著优于链激酶。
"索贝尔、拉德布鲁克及其团队是领域先驱，"巴赫强调，"他们不仅证实'冠状动脉血栓导致心梗'的假说，更证明tPA能挽救生命。若无此研究，后续数十年的医学进步将无从谈起。"
心梗治疗的新选择
tPA广泛应用后挽救众多生命，但研究显示其溶解冠状动脉血栓的有效率仅50%-70%。然而正是tPA帮助医学界明确心梗病因，进而催生更安全有效的球囊血管成形术。
该技术操作如下：心脏病专家将导管插入阻塞动脉，导管顶端球囊充气后将血栓压向动脉壁，恢复血流。近年技术升级增加支架植入——球囊放气后支架留置动脉，持续保障血流通畅。
"自1980年代中期'动脉血栓致心梗'理论获证实以来，我们已取得长足进步，"巴赫指出，"溶栓疗法试验为球囊成形术与支架植入术铺平道路。若无这些研究，后续医学突破恐难实现。"
目前tPA仍用于特定心梗病例：当患者入院后2小时内无法接受球囊成形术时。因治疗延迟越长，心脏损伤越重、死亡风险越高，此时使用tPA可降低风险。
巴赫说明，多数不具备介入治疗能力的医院会启动快速转诊协议。但恶劣天气或医院间距等因素可能延误救治，此时指南推荐使用tPA或其衍生物开通动脉，待病情稳定后安排成形术。
tPA还用于肺栓塞（血栓阻塞肺部的危症）及透析瘘管、静脉导管血栓的溶解。但其当前核心应用是缺血性卒中治疗。
tPA作为卒中疗法
缺血性卒中与心梗同源——均由阻塞脑部供血的血栓引发。其治疗史与心梗治疗惊人相似。
1990年代中期前，卒中患者的急诊治疗选择有限：或使用阿司匹林稀释血液，别无他法。巴恩斯-犹太医院华盛顿大学神经科医生金-莫·李博士指出，当时"卒中被视为非急症"。作为大学神经科主任，他亲历了这一转变。
急诊医学专家彼得·帕纳戈斯博士形容："当时毫无紧迫感，一切听天由命。"
1995年12月，"局面彻底改变，"帕纳戈斯强调。多学科研究团队在《新英格兰医学杂志》发表研究：卒中发作3小时内使用tPA，患者3个月后预后显著改善。这项两阶段随机对照试验（第一阶段291人，第二阶段333人）显示：tPA组患者卒中后3个月无残疾或轻度残疾的概率比安慰剂组高30%以上。
1996年FDA批准tPA用于卒中治疗，但医院普及较慢。李博士指出，直到联邦医保中心将其纳入报销范围后，"临床实践才与最佳医疗方案真正接轨"。
即便如此，许多急诊科仍对tPA持谨慎态度。
"神经科医生首次在急诊科推荐使用tPA，但初期遭遇阻力，"帕纳戈斯回忆，"因医护人员对tPA认知不足，且多数急诊科缺乏应用体系。"
不久后，tPA应用"迅速普及"，大型教学医院率先实践并带动同行。美国心脏协会随即发起"卒中中心"建设——配备卒中急救专业医师的医疗中心，联合委员会也开始认证"初级卒中中心"。
数年内，认证卒中中心数量激增。未认证的小型医院开始将卒中患者转诊至认证中心。研究焦点从"是否使用tPA"转向"何时使用"。
卒中治疗时间窗
tPA虽能挽救生命，但溶解血栓的同时存在脑出血风险。医生必须权衡：使用tPA降低神经损伤的风险与引发致命性出血的风险。
总体而言：越早给药，受益越大，出血风险值得承担；若卒中发作与给药间隔过长，脑损伤已造成，则出血风险得不偿失。且出血风险随时间推移持续上升。
"脑组织对血栓导致的缺血极其敏感，"帕纳戈斯解释，"缺血后脑细胞迅速死亡。我们必须在症状出现后尽早给药。关键问题是：何时给药的受益不再大于风险？"
1995年研究显示：卒中3小时内使用tPA的患者脑出血发生率约6%，安慰剂组仅0.6%。由此确立3小时标准：发病3小时内患者接受tPA，超时者通常不使用。
此后研究持续优化给药时机，力求让更多患者安全获益。2000年代初欧洲试验发现：对特定患者，4.5小时内给药仍有益处。近年MRI研究进一步证实：部分"醒后卒中"（睡眠中发病，醒后发现症状）患者可在症状出现24小时内安全使用tPA。
帕纳戈斯指出，治疗时间窗的拓展印证卒中救治"已发生剧变"："人类医学史上直至1996年tPA获批前，从未有过有效的急性卒中疗法。过去25年，卒中救治领域真正迎来革命。"
挽救"无数生命"
研究者正探索tPA的创新应用：多项突破性临床试验后，对大动脉血栓患者，tPA联合机械取栓术（导管取出血栓）已成为标准疗法。该方案虽非适用于所有卒中患者，但可显著降低部分患者的不良预后。
研究者还在测试新型溶栓药物替奈普酶（TNKase）。与需静脉输注1小时的tPA不同，TNKase通过单次快速注射给药。
这些进步均建立在tPA卒中治疗的首批研究基础上，而后者直接源于tPA救治心梗患者的早期成果。
"回望tPA在巴恩斯医院心梗患者中的首次应用，其后续影响令人震撼，"巴赫感慨，"这在医学史上具有 pivotal 意义，数十年来挽救了无数生命。"
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