新奥尔良讯——重组VIIa因子治疗脑内出血（ICH）的新试验显示总体结果中性，但提示该疗法可能对特定患者群体具有止血和改善预后的潜力。
FASTEST试验结果表明，在ICH发作2小时内给予重组VIIa因子可减缓血肿扩大，但在整体研究人群中未改善功能结局，且伴随危及生命的血栓栓塞并发症发生率小幅上升。
然而，亚组分析显示止血的生物学效应主要集中在两类患者中：CT血管造影显示渗漏征（持续出血标志物）的患者，以及症状发作90分钟内接受治疗的患者。在这些亚组中，VIIa因子治疗与临床获益的信号相关联。基于此发现，现正开展FASTEST-2新试验，专门招募症状发作90分钟内或120分钟内CT显示渗漏征阳性的ICH患者。
"这两个亚组正是我们可能产生干预效果的关键群体。这些患者最可能仍处于活动性出血状态，因此给予止血药物在此起效是合理的，"首席研究员、辛辛那提大学UC Gardner神经科学研究所医学主任约瑟夫·布罗德里克博士向《Medscape医学新闻》表示。
"这些亚组结果极具前景，若FASTEST-2试验能证实该发现，这将成为首个脑内出血的药物疗法。脑出血是灾难性事件，目前除控制血压外我们能做的非常有限。这些结果提示，不远的将来我们或能为特定患者提供有效治疗，"他补充道。
布罗德里克博士于2026年2月4日在国际卒中会议（ISC）上公布了FASTEST试验结果，该研究同时在线发表于《柳叶刀》。
最大样本的超急性期卒中研究
VIIa因子是参与血液凝固和血管修复的天然蛋白。脑内出血的治疗目标是封闭脑内活动性破裂血管。布罗德里克指出，大多数血肿扩大发生在症状发作后2-3小时内，早期研究可能因干预时机不足而失败。
FASTEST试验设计更快速介入，并聚焦最可能获益人群，排除高龄及血肿过大者（即使止血也难以获得良好结局）。该研究是首个要求治疗前完成脑影像学检查的最大规模超急性期卒中试验，在美国、日本、加拿大、西班牙、德国和英国的93个中心开展。
试验纳入626名自发性ICH患者（平均年龄61岁），其ICH体积为2-60毫升，脑室内出血（IVH）范围有限（定义为单侧脑室受累不足三分之二或双侧脑室受累不足三分之一），且在症状发作2小时内就诊。
合格患者还需满足格拉斯哥昏迷评分≥8分，无近期缺血性卒中或心肌梗死证据，未使用抗凝治疗，且无其他ICH结构性病因。为加速入组，试验采用移动卒中单元并豁免紧急情况知情同意。患者随机接受VIIa因子（80μg/kg）或安慰剂静脉输注（2分钟内完成）。
主要终点为180天时改良Rankin量表（mRS）评分评估的功能结局。次要目标为治疗后24小时ICH体积及ICH合并IVH体积的变化。中期分析显示，干预组与安慰剂组在180天mRS评分变化（校正共同比值比[OR] 1.09 [95% CI 0.79-1.51]；P=0.61）无显著差异，试验因无效性终止。
治疗后4天内，干预组15名（<5%）患者出现危及生命的血栓栓塞并发症，安慰剂组为4名（1%）（相对风险3.41；P=0.02）。相比安慰剂，重组VIIa因子使ICH体积（-3.7毫升）及ICH合并IVH体积（-5.2毫升）在基线至24小时CT扫描期间的扩大显著减缓。
两大亚组的潜在获益
在511名完成基线CT血管造影的患者中，29%存在渗漏征。该群体中，接受VIIa因子治疗者180天mRS量表显示良好临床结局的概率更高（校正共同OR 1.86）。90分钟内接受治疗者亦呈现获益趋势（OR 1.82），但结果未达统计学显著性。
探索性分析显示，在渗漏征患者（OR 2.52）和90分钟内治疗者（OR 2.66）中，90天时mRS获益信号更为显著，而同时具备渗漏征且90分钟内治疗的患者获益潜力最大。
两大亚组患者使用VIIa因子后血肿扩大均显著减轻。与安慰剂相比，渗漏征阳性患者的ICH合并IVH增长减少14毫升（vs 阴性者2.7毫升）；90分钟内治疗者的ICH合并IVH增长减少7.5毫升（vs 延迟治疗者4.3毫升）。
布罗德里克表示，FASTEST-2试验将专门验证这两类患者的疗效。他承认此类患者仅占ICH人群的约5%，但相信比例将逐步提升。
他类比缺血性卒中溶栓治疗的发展历程："阿替普酶最初获批时仅用于1%的缺血性卒中患者，但随着影像学指导下的适应症拓展和救治速度提升，适用人群大幅增长。若能取得初步成效，治疗范围终将扩大。"
他强调治疗需匹配生物学机制与患者选择："当生物学机制指向明确时，我们可通过技术精准识别目标患者。VIIa因子是强效止血药物，但必须找到合适人群。"同时指出时效性的关键作用："超早期治疗至关重要。正如所有卒中救治，公众对症状的快速识别和及时求医极为重要。"
"非凡的成就"
耶鲁医学院神经病学教授、副院长劳伦·桑辛博士评价该试验是"非凡的成就"。"研究团队在症状发作2小时内随机入组ICH患者，成功完成如此超急性期试验值得高度赞誉，现又在有前景的亚组中坚持开展新试验。"
她对VIIa因子在这些亚组的潜力持乐观态度："我们必须警惕亚组分析可能带来的偏差，但此处存在充分的生物学合理性和支持数据，表明这些群体获益可能性最高。FASTEST-2将快速给出答案，令我倍感振奋。"
桑辛指出，因症状识别和就诊延迟，该疗法仅适用于少数ICH患者，但对能及时抵达的患者前景光明。
《柳叶刀》同期社论中，悉尼乔治全球健康研究所克雷格·安德森博士团队强调了既往VIIa因子研究面临的挑战：早期试验显示4小时内给药虽减少血肿扩大，但未改善功能结局且增加严重血栓栓塞风险。
他们表示，若FASTEST-2能证实超早期治疗获益将具有里程碑意义，但指出"除非全球'脑出血急救通道'能在救护车上识别超急性ICH患者并快速转运至配备CT血管造影、能高效控制血压的医院，否则该方案难以广泛推广。"
FASTEST试验由美国国家神经疾病与卒中研究所、日本医学研究开发机构及诺和诺德公司资助。布罗德里克、桑辛、安德森及其团队声明无相关利益冲突。
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