路易斯安那州新奥尔良—III期LAIS试验显示,一种新型神经保护剂Loberamisal在症状出现后48小时内给药,可改善急性缺血性中风患者的功能预后。
在北京天坛医院(首都医科大学)的李书亚博士在国际中风会议(ISC)上报告称,在90天时,接受Loberamisal治疗的患者中功能预后优秀(改良Rankin量表评分0-1)的比例为69.7%,而接受安慰剂的患者中这一比例为56.4%(风险比1.24;95%置信区间1.12-1.36)。
两组之间的安全性结果没有差异。
李博士表示:"这些发现支持进一步研究Loberamisal作为急性缺血性中风的新型神经保护治疗。"
ISC 2026副主席、加拿大卡尔加里大学的Bijoy Menon博士(医学学士、医学博士)对TCTMD表示:"我非常兴奋。此前没有大规模的神经保护剂试验取得阳性结果。"
Menon参与的先前试验,包括ESCAPE-NA1,测试了在中风发作后早期给药的单靶点神经保护剂。而Loberamisal则作用于两个靶点——它抑制突触后密度蛋白95并作用于α2-GABA受体通路,从而降低神经元兴奋性和神经炎症,并减轻抑郁和焦虑。
Menon表示:"我们认为神经保护试验失败是因为我们没有正确的模型,但也许是因为找到了正确的靶点,也许是双靶点或三靶点,就像肿瘤学中那样。"
但他指出了Loberamisal与在临床试验中失败的其他神经保护剂之间的概念差异。Loberamisal是在中风发作后48小时内给予大多数未接受急性治疗的患者,而其他药物——包括ESCAPE-NA1中的nerinetide——则是在接受血管内治疗的患者中更早给予。
Menon表示,Loberamisal"是一种给予那些不适合接受这些治疗或就诊较晚的中风患者的药物。这属于神经保护/神经恢复的范畴。这可能是该药物起作用的方式,这是件好事,因为我一直认为这些药物实际上可能在整个治疗过程中都有效。"
LAIS试验
尽管再灌注治疗——即静脉溶栓和血管内取栓——仍然是急性缺血性中风治疗的基础,但许多患者可能不符合资格或无法获得这些干预措施。神经保护剂已被研究作为进一步改善预后的手段,但该领域已经经历了一系列失败的临床试验。
Loberamisal(由NeuroDawn制药公司研发)的作用机制旨在减轻缺血性脑损伤和解决中风幸存者常见的精神障碍。在一项II期剂量探索试验中,该药物耐受性良好,并在急性缺血性中风患者中显示出一些有效性的迹象。
在中国32个中心进行的LAIS试验旨在进一步评估Loberamisal的有效性和安全性。研究人员将997名急性缺血性中风患者(中位年龄63岁;66%为男性)随机分配,这些患者在症状出现后48小时内就诊,接受每日一次、每次1小时的40mg Loberamisal静脉输注,或接受安慰剂治疗10天。已接受或计划接受血管内取栓的患者被排除在外。
基线时的中位NIHSS评分为8,从症状出现到开始治疗的中位时间为25小时。只有17%的患者接受了溶栓治疗。
使用Loberamisal获得的功能预后改善在各亚组中一致。在治疗后10天或30天NIHSS评分至少改善4分的患者比例方面,试验组之间没有差异,90天时评估日常生活功能(如进食、洗澡和穿衣)的Barthel指数评分也没有差异。
一项探索性分析显示,Loberamisal在90天时显著降低了患有严重抑郁和中度至重度焦虑的患者比例。
在安全性方面,两组之间没有显著差异,尽管Loberamisal与较低的严重不良事件发生率(8.6% vs 10.7%)和全因死亡率(1.2% vs 2.0%)相关。两组中均未出现可疑的非预期严重不良反应。
此前没有大规模的神经保护剂试验取得阳性结果。Bijoy Menon
耶鲁医学院(康涅狄格州纽黑文)的劳伦·桑辛博士(会议主席)表示,这些结果看起来"非常有希望",并补充说"我们在神经保护领域还没有取得重大胜利。"
她指出,这项试验规模相对较大,有近1000名患者,治疗时间窗较长,并显示出对患者的显著益处。"我对这个试验感到兴奋,我希望这也能重振神经保护领域,让更多化合物进入...大型全球试验。"
桑辛指出,尽管有有效的急性中风治疗方法,但实际上只有一小部分患者能够接受这些治疗。
她说:"大多数中风患者仍然接受二级预防和物理治疗,[我们]专注于他们的康复。能够为48小时内就诊的所有患者提供治疗将是一个游戏规则改变者。"
然而,桑辛和Menon都表示,需要在全球更广泛人群中进行额外的试验来确认这些结果。
Menon说:"我希望在有了这个首次概念验证试验后,他们能够在不同人群中进行更大规模的研究,并可能了解特定人群的情况,"并补充说,Loberamisal更早给药的影响仍然是一个未解决的问题。
Menon表示:"我认为我们还有很多需要学习的,但它开辟了一个我们此前从未有过阳性信号的途径。"
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