摘要
背景：脑淀粉样血管病（CAA）是成人唐氏综合征（DS）神经病理学的重要组成部分，但目前缺乏系统的深度分析。
方法：对11例成人DS患者进行CAA检测，使用淀粉样蛋白-β免疫组织化学方法评估CAA类型、严重程度（Vonsattel分级）、扩展范围（Love分级）及进展阶段（Thal分期）。通过普鲁士蓝染色评估出血性和铁沉积病理。
结果：11例中10例（90.9%）存在CAA（DS-CAA），且均达到Thal 3期。小脑受累普遍且严重（10/10），7/10患者出现新皮层毛细血管受累（Type 1），伴随更广泛的CAA。出血性改变仅见于5/10患者，未见明显血肿。1例患者出现极端严重的小脑胶质铁沉积，所有DS-CAA病例的小脑和新皮层散在铁沉积可能反映慢性低灌注。
结论：本研究首次系统证实CAA在成人DS中高频、严重且广泛，其特征包括小脑、深层区域及毛细血管显著受累。出血性病变的缺乏提示CAA出血机制复杂，铁沉积病理表明慢性低灌注可能参与DS-CAA的进展。
引言
脑淀粉样血管病（CAA）的特征是淀粉样蛋白-β（Aβ）在软脑膜和脑实质血管壁中进行性沉积，临床表现为脑叶出血，偶见缺血和炎性改变。散发性CAA与阿尔茨海默病神经病理改变（ADNC）有显著重叠，而唐氏综合征患者因21号染色体三倍体导致的淀粉样蛋白前体蛋白（APP）过表达，使他们在成年后出现显著的ADNC和CAA。本研究首次对DS大脑CAA进行全面分析，揭示其独特的血管受累模式及与慢性低灌注的关联。
方法
对11例成人DS病例的11个脑区（颞叶、额叶、顶叶皮层、小脑、海马、中脑、基底节、基底前脑、丘脑、脑桥和延髓）进行Aβ免疫染色评估。使用改良Vonsattel分级（VG）和Love分级（LG）评估CAA严重程度，结合Thal分期分析Aβ沉积的区域扩展。通过普鲁士蓝染色评估出血和铁沉积，并进行双重染色验证铁蛋白定位。
结果
人口统计和ADNC特征
平均死亡年龄54.7±2.7岁（38-66岁）。9/11例显示高水平ADNC（Thal淀粉斑块5期），所有CAA病例均达Thal CAA 3期。
CAA分级和区域分布
- 新皮层：10/10例受累，9/10为LG3（严重扩展），8/10为VG3（严重血管病变）。软脑膜CAA比实质CAA更严重（VG：2.30 vs. 2.13，p=0.038）。
- 小脑：所有病例受累，但严重程度略低于新皮层（VG2.30 vs. VG2.80）。毛细血管受累（Type 1）与更严重的软脑膜CAA显著相关（80% vs. 0%的VG3率，p=0.048）。
- 深层区域（Thal 3期）：丘脑（6/10）、基底节（5/9）、基底前脑（4/8）、脑桥（3/9）出现CAA，且与Type 1 CAA显著相关。
出血性改变
尽管血管病变严重，仅5/10例出现出血性改变（4例皮层铁沉积，1例脑微出血），未见脑出血史。
铁沉积病理
8/10例的新皮层和小脑中发现散在铁沉积胶质细胞。1例小脑出现极端严重铁沉积，双重染色显示星形胶质细胞和少突胶质细胞内铁沉积，并与浦肯野神经元减少相关。
讨论
DS-CAA的独特模式
与散发性CAA相比，DS-CAA具有以下特征：
- 小脑受累普遍：小脑CAA严重程度与新皮层相近，远超AD患者。
- 毛细血管高参与率：Type 1 CAA率达70%（新皮层），显著高于AD的~40%。
- 深层区域扩散：即使在丘脑、脑桥等Thal 3期区域仍见CAA扩展。
- 出血风险低：尽管血管病变严重，出血性改变仅见于50%的病例，提示CAA出血机制复杂。
慢性低灌注的病理机制
小脑铁沉积与浦肯野神经元减少、多发微梗死及小血管矿化相关，提示慢性低灌注可能通过CAA加重胶质铁沉积。这一发现扩展了CAA与脑铁代谢紊乱的关联，为DS-CAA的治疗提供了新靶点。
与AD的对比
DS-CAA的Vonsattel分级（VG）和Love分级（LG）显著高于AD患者（新皮层VG：2.80 vs. 2.36，p=0.067），但其出血率较低，提示CAA严重程度与出血风险无直接相关性。
局限性
样本量较小且存在选择偏倚（基于脑库研究），需进一步研究验证。
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