长期使用褪黑激素补充剂——常用于促进睡眠和治疗失眠——与慢性失眠患者心力衰竭诊断风险、心力衰竭住院风险及全因死亡风险升高相关，这项初步研究将于2025年美国心脏协会科学会议上发布。该会议将于11月7日至10日在新奥尔良举行，是全球心血管科学领域最新科研进展、研究成果和循证临床实践更新的重要交流平台。
褪黑激素补充剂常被宣传为安全的助眠产品，但目前缺乏证明其长期心血管安全性的数据。研究人员因此探究了褪黑激素使用是否会改变慢性失眠患者的心力衰竭风险。褪黑激素是由松果体自然分泌的激素，有助于调节人体睡眠-觉醒周期。其水平在黑暗环境中升高，光照环境中降低。化学结构相同的合成褪黑激素常用于治疗失眠（难以入睡和/或维持睡眠）和时差反应。
褪黑激素补充剂在包括美国在内的许多国家作为非处方药广泛销售。在美国，非处方补充剂不受监管，各品牌在剂量、纯度等方面存在差异，增加了安全性评估难度。
本研究中，研究人员将电子健康记录中记录使用褪黑激素一年或以上的人群归类为"褪黑激素组"，而医疗记录中从未记录使用褪黑激素者归类为"非褪黑激素组"。
"褪黑激素补充剂可能并不像普遍认为的那样无害。若本研究结果得到证实，将影响医生对助眠产品的患者指导，"研究首席作者、纽约布鲁克林SUNY Downstate/Kings County初级保健内科住院总医师埃克内迪利丘库·纳迪医学博士（Ekenedilichukwu Nnadi, M.D.）表示。
根据美国心脏协会2025年心脏病与中风统计报告，心力衰竭是指心脏无法向身体器官泵送足够富氧血液以维持其正常功能的常见疾病，影响美国670万成年人。
研究人员通过大型国际数据库（TriNetX全球研究网络）回顾了慢性失眠患者的五年电子健康记录。这些患者健康记录中记载使用褪黑激素超过一年，并与健康记录中从未使用褪黑激素的失眠患者进行匹配。既往诊断心力衰竭或曾开具其他安眠药处方者被排除在分析之外。
主要分析发现：
- 在失眠成年人中，电子健康记录显示长期使用褪黑激素（12个月或以上）者，五年内心力衰竭新发风险较匹配的非使用者高出约90%（4.6% vs. 2.7%）。
- 当研究人员分析至少间隔90天开具两次褪黑激素处方的人群时，结果类似（风险高出82%）。（褪黑激素在英国仅凭处方获取。）
次要分析发现：
- 与非使用者相比，服用褪黑激素者因心力衰竭住院的可能性近3.5倍（19.0% vs. 6.6%）。
- 在五年观察期内，褪黑激素组参与者全因死亡风险较非褪黑激素组近两倍（7.8% vs. 4.3%）。
"褪黑激素补充剂被广泛认为是安全且'天然'的助眠选择，因此看到在平衡多种其他风险因素后，严重健康结局仍呈现如此一致且显著的升高，令人震惊，"纳迪表示。
"令人惊讶的是，医生会为失眠患者开具褪黑激素处方并让其使用超过365天，因为褪黑激素至少在美国并未获批用于治疗失眠。在美国，褪黑激素作为非处方补充剂服用，公众应意识到不应在无明确适应症的情况下长期服用，"美国心脏协会2025年科学声明《多维睡眠健康：定义及对心脏代谢健康的影响》撰写组主席玛丽-皮埃尔·圣翁奇哲学博士（Marie-Pierre St-Onge, Ph.D.）表示。圣翁奇未参与本研究，她是纽约哥伦比亚大学欧文医学中心医学部普通内科营养医学教授兼卓越睡眠与昼夜节律研究中心主任。
本研究存在若干局限性。首先，数据库包含要求处方的国家（如英国）和非处方国家（如美国），但患者位置未包含在研究人员可获取的匿名数据中。由于研究中褪黑激素使用仅基于电子健康记录中的药物记录，所有在美国或其他非处方国家作为非处方补充剂服用者均被归入非褪黑激素组，因此分析可能无法准确反映实际情况。
心力衰竭住院数据高于初始诊断数据，因为住院可能录入多种相关诊断代码，且不一定包含新发心力衰竭诊断代码。研究人员也缺乏失眠严重程度及其他精神疾病的信息。
"更严重的失眠、抑郁/焦虑或其他助眠药物的使用可能同时与褪黑激素使用和心脏风险相关，"纳迪表示，"此外，尽管我们发现的关联引发了对这种广泛使用补充剂安全性的担忧，但本研究无法证明直接的因果关系。这意味着需要更多研究来测试褪黑激素对心脏的安全性。"
研究详情、背景及设计：
- 研究纳入130,828名失眠诊断成年人（平均年龄55.7岁；61.4%为女性）。
- 研究数据来自2013年建立的TriNetX全球真实世界匿名患者数据研究网络。
- 65,414名参与者至少开具一次褪黑激素处方并报告使用至少一年。
- 设立对照组进行比较——从未开具褪黑激素处方者，按人口统计信息、健康状况和药物等40个因素与褪黑激素组匹配。
- 已诊断心力衰竭或曾开具苯二氮䓬类等其他安眠药者被排除。
- 褪黑激素组与对照组在年龄、性别、种族/民族、心脑血管疾病、相关药物、血压和体重指数等方面匹配。研究人员分析了匹配日期后五年的电子病历。
- 主要结果通过检索初始心力衰竭诊断相关代码获取。次要结果包括心力衰竭相关住院或死亡代码。
- 初步分析后，研究人员通过敏感性分析验证结果可靠性：要求褪黑激素组参与者至少间隔90天开具两次褪黑激素处方。此调整旨在确定经确认的褪黑激素处方延长使用是否影响结果。
共同作者、披露信息及资金来源详见摘要。
关键问题解答：
问：研究人员发现长期使用褪黑激素有何影响？
答：患有慢性失眠且使用褪黑激素一年或以上的成年人，其心力衰竭、住院和死亡风险显著高于非使用者。
问：风险增幅有多大？
答：长期褪黑激素使用者五年内心力衰竭诊断风险高出约90%，住院风险达3.5倍，全因死亡风险近两倍。
问：这是否证明褪黑激素导致心力衰竭？
答：否——尽管研究结果令人担忧，但仅显示相关性而非因果性。需更多对照研究确认褪黑激素本身是否增加心脏风险或存在其他影响因素。
【全文结束】
