科学家们长期以来认识到，影响身体的状况也会对大脑产生影响。诸如肥胖、高血压和胰岛素抵抗等问题会对身体的代谢和血管系统造成压力。随着时间的推移，这种压力的积累会加速认知能力下降，并增加患阿尔茨海默病的可能性。
亚利桑那州立大学的研究人员与多家机构的合作伙伴报告称，这些影响可能比预期更早出现。在肥胖的年轻人中，研究团队发现了与炎症、肝脏压力和脑细胞早期损伤相关的生物标志物。这些虽小但可测量的变化与认知障碍老年人身上观察到的模式相似。
该研究还揭示了另一项重要发现。许多年轻人的血液中胆碱水平异常低，胆碱是一种对支持肝脏健康、调节炎症和保护长期大脑功能至关重要的营养素。
"这项研究进一步证明了胆碱是代谢和大脑功能障碍的宝贵指标——并强化了充足日常摄入的重要性，因为胆碱对人类健康至关重要，"拉蒙·贝拉斯克斯(Ramon Velazquez)说。"本月发布的几份新报告进一步将血液胆碱水平降低与行为变化（包括焦虑和记忆障碍）以及更广泛的代谢功能障碍联系起来。"
贝拉斯克斯作为ASU-Banner神经退行性疾病研究中心的一部分领导了这项研究，与亚利桑那州立大学生命科学学院、Banner Sun Health Research Institute和梅奥诊所(AZ)的同事们合作。研究结果发表在《Aging and Disease》期刊上。
肥胖对大脑生物学的早期影响
尽管肥胖广为人知会增加心脏病和2型糖尿病等慢性疾病的风险，但这项研究表明它对大脑的影响可能更早出现。研究人员测量了促炎蛋白和表明肝脏压力的酶的升高水平。他们还检测到了神经丝轻链(NfL)水平升高，这是一种神经元受损时释放的蛋白质。即使在这个年龄段通常不会出现行为变化，NfL仍与这些年轻人血液中胆碱水平低有关。
NfL已成为神经退行的重要早期信号。在轻度认知障碍和阿尔茨海默病患者中，NfL水平升高。在年轻人中观察到这些标志物具有重要意义，表明肥胖可能在症状出现之前很久就在大脑中产生可测量的影响。
研究结果支持了炎症、代谢压力和早期神经元变化可能以比以前认为的更早的生命周期开始相互关联的观点。
胆碱对大脑和代谢健康的影响
该研究的一个核心方面是胆碱，这是一种对细胞膜结构、炎症控制、肝功能和乙酰胆碱(一种对记忆重要的神经递质)产生至关重要的营养素。肥胖参与者体内的循环胆碱水平明显较低，这些降低与更强的炎症、胰岛素抵抗、肝酶升高和NfL信号相对应。
尽管肝脏会产生一些胆碱，但大部分必须来自食物。富含胆碱的食物来源包括鸡蛋、家禽、鱼类、豆类和十字花科蔬菜，如西兰花、花椰菜和抱子甘蓝。研究人员还观察到，研究中的女性胆碱水平低于男性，这是一个值得注意的发现，因为女性经历认知老化和阿尔茨海默病的比率更高。
全国营养调查显示，许多美国人没有达到推荐的胆碱摄入量，尤其是青少年和年轻人。由于胆碱支持大脑和肝脏，长期缺乏可能会增加对代谢压力的脆弱性，并加剧肥胖对大脑的影响。
"大多数人没有意识到他们摄入的胆碱不足，"第一共同作者温迪·温斯洛(Wendy Winslow)说。"在日常饮食中添加富含胆碱的食物可以帮助减少炎症，并在你衰老过程中支持你的身体和大脑。"
新型减肥药物的营养考虑
现代减肥药物因其在减轻体重和改善代谢及心血管健康方面的有效性而改变了肥胖治疗。然而，GLP-1药物的食欲抑制作用显著减少了食物摄入。这可能导致胆碱和其他关键营养素摄入不足。作者指出，未来的研究需要探索将GLP-1疗法与充足的膳食胆碱结合是否有助于维持代谢弹性和整体健康。
研究设计和关键测量
研究涉及30名20多岁和30多岁的成年人，肥胖者和健康体重者各占一半。每位参与者提供了一份空腹血液样本。样本分析了循环胆碱、炎症细胞因子、胰岛素、葡萄糖、肝酶、其他代谢指标和NfL。
组间比较揭示了一致的模式：肥胖年轻人的胆碱水平较低，炎症、代谢压力和神经元损伤迹象更明显。为了了解这些发现如何与大脑老化相关，研究小组将他们的结果与被诊断为轻度认知障碍或阿尔茨海默病的老年人的数据进行了比较。
在年轻和老年成年人中都发现了低胆碱和高NfL的相同组合。这表明与阿尔茨海默病相关的生物变化可能在症状出现多年前就开始了，尤其是在经历代谢压力或肥胖的人群中。
长期认知风险的早期指标
总体而言，这项研究强调了肥胖、炎症、胆碱状态和早期神经元压力之间的强关联。这种组合可能有助于解释为什么代谢紊乱会增加晚年认知能力下降的可能性。
尽管该研究没有建立因果关系，但它揭示了一组与认知障碍老年人身上发现的生物标志物密切相似的标志物。研究结果也与早期啮齿动物研究一致，表明小鼠胆碱摄入不足可能导致肥胖、代谢问题和阿尔茨海默病发病增加。
"我们的结果表明，在年轻人中，良好的代谢健康和充足的胆碱有助于神经元健康，为健康老龄化奠定基础，"该研究的共同作者杰西卡·贾德(Jessica Judd)说。
持续的研究将继续探索早期代谢压力如何塑造神经退行性疾病的长期风险，并最终可能为保护整个生命周期的大脑健康提供新的策略。
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