英国监管科学与创新卓越中心药代基因组学分部(UK CERSI-PGx)——由利物浦大学主导——发布了首部针对抗血小板药物氯吡格雷的临床用药指南。该药物在英国被广泛用于预防血栓形成。药物基因组学研究揭示,个体基因差异会导致药物作用效果产生显著区别。
该指南聚焦于为冠状动脉疾病、脑血管疾病及外周动脉疾病患者开具氯吡格雷处方时的CYP2C19基因分型应用。原因在于氯吡格雷对所有患者的疗效并不均一。CYP2C19是肝脏中影响氯吡格雷转化为活性形式的关键酶,不同个体因CYP2C19基因变异导致酶活性水平存在差异。低酶活性者无法高效激活氯吡格雷,致使药效降低——这种差异可通过简易基因检测识别。人群中有相当比例存在酶活性偏低现象:白种人群占比20-30%,亚裔人群则高达50-60%。
区别于现有的国际药物基因组学指南(CPIC与DPWG),英国UK CERSI-PGx指南更注重临床实践,提供以下实操建议:
- 检测适用人群界定
- 与现有临床路径的整合方案
- 需检测的基因变异类型及报告周期
- 基因型结果对应的临床决策
- 卫生经济学考量
- 证据缺口与未来研究重点
该指南系英国首次制定,由多学科专家委员会共同开发,对监管机构、制药行业及英国国家医疗服务体系(NHS)具有重要意义。NHS十年规划明确提出"将药物基因组学纳入常规临床实践",本指南及CERSI-PGx正在制定的其他指南将有力推动该目标实现。
UK CERSI-PGx由英国创新署、医学研究理事会联合药品和保健品管理局(MHRA)共同资助,作为英国七大监管科学与创新卓越中心之一。合作机构包括曼彻斯特大学、伦敦玛丽女王大学、班戈大学、健康经济学办公室、英国药理学会、JS O'Brien商业解决方案公司及Alderley Lighthouse实验室。
中心负责人利物浦大学教授Munir Pirmohamed爵士表示:"通过氯吡格雷新指南,我们确保患者能基于基因特征获得精准的治疗方案与剂量。将CYP2C19检测纳入常规诊疗路径,可提升疗效、减少药物不良反应、缓解NHS压力,并支持成本效益最优的精准用药。"
英格兰首席科学官Sue Hill女爵士指出:"这些指南是运用基因组学优化治疗路径、预防可避免副作用的重要里程碑。令人欣慰的是指南开发采用包容性多学科方法,该模式将推广至其他临床场景。英国药物基因组学临床指南的发布,将推动精准医疗系统化融入主流诊疗。"
MHRA首席安全官Alison Cave博士强调:"UK-CERSI-PGx发布的氯吡格雷首部临床指南,提供了加速药物基因组学融入常规诊疗的实操建议。通过分析患者遗传信息,可确保其获得最适配基因特征的药物与剂量,最大限度规避不良反应风险。此类方法契合MHRA对个性化用药的长期愿景,将为患者安全与健康带来变革性进展。"
该指南及相关社论已于今日(2025年12月4日)发表于《英国临床药理学杂志》。
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