研究人员在图片说明中指出，达特茅斯癌症中心研究人员发现，广泛使用的降压药物替米沙坦可能显著提升抗癌药物奥拉帕利的效果。
一种常见降压药可能帮助主要类别的癌症疗法发挥远超预期的效果。
一种广泛处方的降压药可能意外地成为癌症治疗的增效剂。
达特茅斯癌症中心(DCC)研究人员发现，美国食品药品监督管理局(FDA)批准的、常用于治疗高血压的药物替米沙坦，可以显著增强靶向抗癌药物奥拉帕利的杀瘤效果。
研究结果表明，这种价格低廉且耐受性良好的药物可能帮助扩大PARP抑制剂的受益范围，使目前对这些疗法无反应的众多患者获益。该研究最近发表在《癌症免疫治疗杂志》上。
"这项研究表明，一种常见、安全、耐受性好、使用方便且价格低廉的药物可能显著改善一类重要癌症疗法的效果，"该研究的高级作者兼主要作者Curiel表示。
扩展PARP抑制剂的应用范围
包括奥拉帕利在内的PARP抑制剂通过利用癌细胞修复受损DNA能力的缺陷来靶向癌细胞。这些药物在具有同源重组DNA损伤修复障碍的肿瘤中效果特别好，包括携带BRCA基因突变的癌症。然而，许多肿瘤没有这些修复缺陷，这限制了能够受益的患者数量。许多癌症最终也会对PARP抑制剂产生耐药性。
Curiel及其同事发现，替米沙坦可以提高肿瘤对PARP抑制剂的敏感性，即使在那些通常与PARP抑制剂反应无关的DNA修复问题的癌症中也是如此。
在临床前实验中，用替米沙坦和奥拉帕利联合治疗的肿瘤比单独用奥拉帕利治疗的肿瘤显示出更多的DNA损伤。这种组合还激活了强烈的免疫相关信号。特别是，它增加了I型干扰素的产生，这些分子帮助免疫系统检测和攻击癌细胞。
"这种免疫激活似乎是该组合效果如此之好的关键原因，"Curiel说。
降压药中的独特效果
替米沙坦是常用的一类降压药——血管紧张素II受体阻滞剂(ARB)中的一种。在DCC的研究中，在测试的ARB药物中，只有替米沙坦显示出增强癌症治疗的效果。
替米沙坦还降低了肿瘤细胞内部的PD-L1水平。PD-L1是一种帮助癌症避免免疫攻击的蛋白质，因此降低它可能增加了该药物作为癌症治疗一部分的潜力。
"替米沙坦具有几种不同的抗癌效果，与靶向治疗结合，可以使肿瘤对不同类型治疗的反应更好，"Curiel说。"我们在本研究中展示了PARP抑制剂的疗效提升，但我们也拥有良好数据表明，替米沙坦通过相关机制改善了许多其他癌症类型中不同化疗类别和免疫疗法的疗效。"
快速进入临床试验
因为替米沙坦是口服药物，被广泛使用，通常安全且耐受性良好，包括在没有高血压的人群中，因此它是患者测试的强有力候选者。DCC的Curiel及其同事已经在两项临床试验中评估这种方法。
一项试验正在测试替米沙坦与奥拉帕利在转移性去势抵抗性前列腺癌男性患者中的联合使用。第一位参与者对治疗的反应被Curiel描述为"异常出色"。第二项试验正在研究该策略在铂类耐药卵巢癌中的应用，并刚刚招募了第一位患者。
"到目前为止，我们对我们所看到的结果感到鼓舞，"Curiel说。"我们的目标是确定这种联合方法是否可以帮助更多患者从PARP抑制剂和其他癌症治疗类别的更大效果中受益，并可能克服对这些药物的耐药性。"
参考文献："替米沙坦通过增加I型干扰素产生提高同源重组熟练肿瘤中奥拉帕利的疗效"，作者：Clare E Murray, Carlos O Ontiveros, Jordan Wentworth, Paige Blinkiewicz, Bernice Leung, Haiyan Bai, Nathaniel Spicer, Anja Holtz, Chris Tanner, Akshaya Balasubramanian, Wenjing Li, Eloise Dray, Weixing Zhao和Tyler J Curiel，2026年3月25日，《癌症免疫治疗杂志》。
DCC的Guyre基金和Gmelich基金的支持对完成这些研究和启动临床试验起到了关键作用。
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