德克萨斯大学MD安德森癌症中心的研究人员在《Cell Reports Medicine》杂志上发表的一项新研究，确定了可能有助于预测哪些类型的罕见癌症可能对免疫疗法有反应的关键特征。
由德克萨斯大学MD安德森癌症中心实验癌症治疗学教授Aung Naing医学博士领导的一项针对154名罕见癌症患者的2期研究显示，免疫疗法药物帕博利珠单抗(pembrolizumab)的总体反应率为14.8%，临床获益率为26.8%。然而，研究人员发现，肿瘤微环境的某些其他特征可能作为预测反应的标志物，其价值超越了目前基因组分析所能提供的信息。
"这是一个重要发现，因为在罕见癌症上生成数据非常困难。我们在这项研究中展示的是，除了传统的基因组反应标志物外，肿瘤微环境中的几个特征可能为哪些类型的罕见癌症可能对免疫疗法有反应提供新的见解。"
德克萨斯大学MD安德森癌症中心实验癌症治疗学教授 Aung Naing医学博士
为什么这一发现在罕见癌症中如此重要？
罕见癌症被定义为每年每10万人中发病率少于15例的癌症，但它们合计约占美国每年癌症死亡人数的四分之一。这使得治疗罕见癌症成为一个紧迫的需求，但也面临着重大障碍。
尽管在罕见癌症上进行试验面临挑战，研究人员还是成功招募了154名患者，代表了这一领域中规模较大的免疫疗法研究之一。该试验的一个关键优势是在相同疾病部位收集了治疗前和治疗期间的活检样本，使研究人员能够精确研究肿瘤和免疫系统如何随着治疗而变化。
目前有一些生物标志物用于确定哪些罕见癌症可能对免疫疗法有反应，例如微卫星不稳定性、高突变负担或高PD-L1表达。然而，在这项试验中，许多反应良好的患者其肿瘤并不具有这些标志物。
这表明需要寻找额外的预测性生物标志物。免疫疗法可以改善许多患者的治疗效果，但识别这些患者，特别是罕见癌症患者，一直是一个重大挑战。
什么是肿瘤微环境特征，研究确定了哪些特征？
研究人员正在迅速认识到，肿瘤内外的物理特性在确定治疗计划方面可能与基因组特征同样重要。这些特性可能包括已存在的免疫细胞数量或特定区域中这些细胞的密度。
通过整合能够绘制和分析肿瘤微环境的工具，研究团队发现了三个新的潜在标志物，用于识别最可能对免疫疗法有反应的罕见癌症患者。这些标志物包括预先存在的免疫细胞浸润——特别是CD3和CD8 T细胞——活跃的T细胞信号传导，以及一些具有中等水平免疫细胞的肿瘤在治疗期间招募额外免疫细胞的能力。
这对罕见癌症患者意味着什么？
这项研究表明，基因组标志物可能无法识别所有可能从免疫疗法中受益的患者，但结合肿瘤微环境分析的方法可能帮助医生为这些患者改进治疗选择。
Naing表示，需要更多研究继续验证这些发现，但这项试验突显了分析肿瘤微环境的重要性。
"这类试验很困难，但对于帮助我们更多地了解罕见癌症作为一个整体至关重要，"Naing说。"虽然每种肿瘤可能都很罕见，但我们正越来越善于发现它们共同具有的特性，这些特性可以指导治疗，帮助我们更快地让患者接受正确的疗法。"
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