布雷哌唑提升精神分裂症患者认知功能
明治大学
认知障碍，包括注意力下降和记忆力减退，是精神分裂症中最致残的方面之一，严重影响患者社会生活。然而，目前尚未建立有效治疗方法。现在，研究人员调查了添加布雷哌唑对精神分裂症患者认知功能的影响。研究发现，接受布雷哌唑辅助治疗的精神分裂症患者在信息处理速度方面显示出显著改善，且不会加重精神症状。
精神分裂症是一种复杂的心理障碍，以幻觉和妄想等阳性症状及情感淡漠、社交退缩和动机减退等阴性症状为特征。除这些临床表现外，认知功能障碍是核心且持续的挑战。约75%-85%的精神分裂症患者存在注意力、记忆力、处理速度和执行功能方面的缺陷。这些缺陷对日常生活和社会参与的影响远超阳性或阴性症状，使认知成为关键但尚未充分解决的治疗目标。
认知功能障碍显著导致失业和社会疏离，影响近80%的患者。非典型抗精神病药物因其相对有利的认知特征通常被优先选用。其中，布雷哌唑（BRX）具有独特的药理特性：它作为多巴胺D2受体和5-羟色胺5-HT1A受体的部分激动剂，同时拮抗5-羟色胺5-HT2A、7受体。这些特性使布雷哌唑区别于其他抗精神病药物，并可能带来认知益处。尽管布雷哌唑单药治疗可改善认知和社会功能，但其作为现有抗精神病治疗辅助手段的效果尚未明确。
为阐明这一问题，由日本明治大学临床药学实践与健康管理办公室教授龟井宏幸和研究生清水悠马领导的研究团队，联合同办公室及桶狭间医院精神科的竹内一平博士、同办公室的羽谷真子博士以及桶狭间医院精神科的藤田清博士，开展了一项观察性研究，考察额外给予布雷哌唑对精神分裂症患者认知功能的影响。该研究于2025年11月18日在线发布，并于2025年12月1日发表在《Heliyon》期刊第11卷第17期。
研究动机源于重大治疗缺口。龟井教授解释道：
"精神分裂症的认知障碍是社会参与的主要障碍，但有效治疗仍未确立。"
研究人员对伴有显著阴性症状的精神分裂症患者开展了观察性研究，考察在现有抗精神病治疗方案中添加布雷哌唑的效果。研究纳入19名18-65岁门诊患者，其阳性与阴性症状量表（PANSS）阴性评分达20分或更高，并排除可能影响认知评估的疾病。布雷哌唑与现有治疗（包括多靶点受体抗精神病药物、5-羟色胺-多巴胺拮抗剂或多巴胺部分激动剂）联合使用。在基线及4、8、16周后，通过连线测验（TMT）和词语流畅性测验评估认知功能，同时用PANSS量表测量精神症状。
研究显示，布雷哌唑给药后所有随访时间点的信息处理速度（通过TMT-A测量）均显著改善。其他认知指标变化微弱且无统计学意义。值得注意的是，认知改善独立于精神症状严重程度的变化，表明布雷哌唑具有直接效应。
这些发现表明，布雷哌唑可作为改善认知功能（特别是处理速度）的宝贵辅助疗法，且不会使精神症状不稳定。尽管研究受限于样本量小和非对照设计，但仍提供了重要的初步证据。
"对精神分裂症患者额外给予布雷哌唑16周，显著改善了注意力和信息处理速度。因此，我们的研究证明布雷哌唑在精神治疗未来发展方面具有重要潜力，"龟井教授表示。
总体而言，布雷哌唑辅助治疗在缓解精神分裂症认知功能障碍方面展现出前景。这些结果支持通过更大规模的对照研究进一步验证，并强化了以认知结局为目标对改善精神分裂症长期功能恢复的重要性。
"我们这项开创性研究旨在提升精神卫生护理质量，并强化和拓展药剂师的专业角色，"清水悠马总结道。
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