概述
阿尔茨海默病是一种神经退行性疾病，占所有痴呆病例的60%-70%。早期症状以近期记忆受损为主，随疾病进展可能出现语言障碍、定向障碍、情绪波动、行为问题等。最终患者会完全依赖护理，平均生存期为确诊后3-12年，致死原因多为感染或吸入性肺炎等并发症。
病理机制
淀粉样蛋白斑块与tau蛋白缠结
疾病主要特征是脑中淀粉样蛋白斑块（Aβ沉积）与神经原纤维缠结（tau蛋白过度磷酸化）的异常积累。这些蛋白质异常干扰神经元功能，导致突触丢失与神经退行。载脂蛋白E的ε4等位基因（APOE4）是最强的遗传风险因素，40%-80%患者携带此基因变体。
其他假说
- 感染假说：螺旋体感染等与痴呆相关性
- 氧化损伤：活性氧导致DNA损伤
- 神经炎性反应：小胶质细胞慢性激活引发炎症
- 金属稳态失衡：铜、铁、锌代谢异常
- 睡眠障碍：清除β淀粉样蛋白的睡眠机制受损
诊断标准
临床分期
- 早期：轻度认知障碍，可能伴随抑郁、淡漠
- 中期：定向障碍、语言退化、失用/失认
- 晚期：完全依赖护理，运动功能丧失
生物标志物
- 脑脊液：Aβ42减少、tau蛋白增加
- PET成像：淀粉样蛋白斑块可视化
- 基因检测：2025年美国FDA批准血液检测（Lumipulse G pTau217/Aβ1-42比例）
治疗现状
现有药物
- 胆碱酯酶抑制剂：多奈哌齐（认知症状缓解）
- NMDA受体拮抗剂：美金刚（中重度适用）
- 单克隆抗体：lecanemab（2023年批准）、donanemab（2024年批准）
风险干预
- 生活方式：运动降低风险26%，有氧运动可增强神经可塑性
- 饮食：地中海饮食、DASH饮食与MIND饮食有效
- 心血管管理：控制高血压、糖尿病可减少30%风险
流行病学
- 全球患病：2020年5000万人
- 经济负担：年均医疗费用1万亿美元
- 生存期：60-70岁患者确诊后存活7-10年，90岁患者仅3年
社会与护理
- 照料者压力：75%非正式护理由家庭成员提供，美国年均非正式照料时间185亿小时
- 医疗成本：2025年全球护理费用预计达9.1万亿美元
- 伦理争议：晚期患者营养支持的医学伦理考量
科研进展
- 机器学习：基于电子病历的早期预测算法
- 遗传研究：182项临床试验测试138种药物靶点（2025年数据）
- 新型治疗：2024年突破性研究揭示神经炎症与铁死亡机制
特殊病例
- 早发遗传性AD：日本家族研究发现APOE4基因剂量效应失常
- 淀粉样蛋白Osaka突变：纯合子加速Aβ寡聚化但不形成斑块
预后特征
- 死亡率：100%致死率
- 性别差异：女性发病率更高但男性生存率更低
- 合并症影响：心血管疾病缩短生存期1.5-13年
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