重点发现
在一组慢性肾病(CKD)患者队列中，肾功能障碍程度越严重，新发认知功能障碍的风险越高。
研究方法
- 既往研究已将慢性肾病与认知功能下降联系起来，尤其是存在蛋白尿的情况下，然而很少有群体研究同时考察估算肾小球滤过率(eGFR)和蛋白尿在慢性肾病谱系中与认知功能障碍的关系。
- 研究人员分析了来自美国队列的5607名基线时无认知功能障碍的慢性肾病成年患者数据（平均年龄59.6岁；56.3%为男性），以评估慢性肾病严重程度（基于eGFR和尿蛋白肌酐比值[UPCR]）与新发认知功能障碍风险之间的关联。
- 参与者接受了整体认知功能以及言语记忆、延迟回忆、注意力、处理速度和执行功能等领域的评估。
- 收集空腹血液和尿液样本以评估肾功能和蛋白尿；eGFR被分为G1-G2（≥60 mL/min/1.73 m²）、G3a（45-59 mL/min/1.73 m²）、G3b（30-44 mL/min/1.73 m²）和G4-G5（<30 mL/min/1.73 m²），UPCR则分为正常至轻度升高（<150 mg/g）、中度升高（150-500 mg/g）和重度升高（>500 mg/g）。
- 中位随访时间在4-6年之间。
主要发现
- 基线eGFR每降低1个标准差，注意力和处理速度障碍的风险增加21%（风险比[HR]，1.21；P=0.006）；然而，在调整UPCR后，这种关联减弱。
- 对数转换后的UPCR每增加1个标准差，与注意力和处理速度障碍风险增加21%（HR，1.21；P=0.01）和执行功能障碍风险增加16%（HR，1.16；P=0.02）相关；即使在调整eGFR后，这些关联仍具有名义上的显著性。
- 与肾功能较好的患者相比，eGFR<60 mL/min/1.73 m²且UPCR≥150 mg/g的患者整体认知功能障碍风险增加38%（HR，1.38；P=0.003）。
临床应用
"尽管在eGFR和UPCR的单独分析中观察到了显著发现，但当一起建模时，UPCR被证明是一个更稳健的决定因素……这些发现强调了慢性肾病严重程度是整个慢性肾病谱系中认知功能下降的风险因素，"作者报告称。
研究来源
该研究由路易斯安那州新奥尔良市杜兰大学公共卫生与热带医学院流行病学系的黄志杰博士(PhD, Zhijie Huang)领导。研究结果在线发表于《JAMA Network Open》。
研究局限性
该研究主要使用UPCR而非尿白蛋白肌酐比值。研究排除了终末期肾病患者，可能限制了对最晚期CKD患者的普遍适用性。年度或每两年一次的认知测试可能受到练习效应和天花板效应的影响，可能减弱观察到的关联。尽管调整了多种生活方式和临床风险因素，但残余混杂因素可能仍然存在。
利益声明
该研究获得了美国国家糖尿病、消化和肾脏疾病研究所及多项机构资助的支持。一些作者报告称收到了来自行业和个人在提交工作之外的资助；其中一人担任研究合作组织的顾问和期刊编辑。
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