Introduction: 弓形虫病是一种由原生动物弓形虫引起的疾病。孕期感染可导致先天性弓形虫病，与严重后果相关，如胎儿畸形、死产和流产。当前先天性弓形虫病的治疗方案存在诸多局限，包括在疾病慢性期疗效低下，以及潜在的胎儿毒性（如骨髓抑制和致畸效应）。因此，亟需更有效且安全的治疗替代方案。疟疾药物风险投资（Medicines for Malaria Venture, MMV）提供了一系列具有抗寄生虫潜力的生物活性化合物，可用于药物重定位。
Methods: 在本研究中，我们评估了三种MMV病原体盒子化合物——MMV675968、MMV022478和MMV021013——在人类滋养层细胞（BeWo）和妊娠晚期胎盘绒毛外植体中控制弓形虫感染的能力。我们评估了化合物的毒性、对寄生虫裂解周期（包括黏附和感染）的影响、寄生虫形态的改变，以及通过细胞因子定量分析的宿主免疫反应。
Results: 所有三种化合物在无毒浓度下均不可逆地抑制了寄生虫增殖，并干扰了裂解周期的早期阶段，包括黏附和感染。此外，经处理的弓形虫速殖子表现出膜破裂、细胞质降解和细胞器紊乱。细胞因子谱表明，化合物治疗促进了抗炎免疫反应，主要通过降低IL-8水平。重要的是，这些化合物在人类胎盘外植体中也有效控制了弓形虫感染，且未诱导细胞毒性。
Conclusion: 综上所述，我们的研究结果支持MMV675968、MMV022478和MMV021013作为先天性弓形虫病治疗的有前景的药物候选物。其中，MMV021013最为突出，兼具高预测胃肠道吸收和血脑屏障通透性，且无预测的致突变性、致瘤性、刺激性或生殖毒性。
Keywords: 弓形虫，先天性弓形虫病，药物重定位，疟疾药物风险投资，病原体盒子
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