很少有科学研究能如此显著地改善数百万人的日常生活,心脏病专家瓦伦丁·富斯特(Valentín Fuster)和博尔哈·伊瓦涅斯(Borja Ibáñez)解释道。几个月前,他们的团队公布了一项涉及8,500名志愿者的临床试验结果,显示β受体阻滞剂——这种数十年来被常规用于心肌梗死后终身服用的药物——对大多数保留心脏泵血功能的患者"毫无益处"。
"我们谈论的是全球数千万甚至上亿人;这令人震惊,"伊瓦涅斯在西班牙国家心血管研究中心(CNIC)俯瞰马德里北部的办公室内表示。然而,研究人员的结论遭遇了部分质疑。西班牙卫生部副部长、家庭医生哈维尔·帕迪利亚(Javier Padilla)甚至声称该领域存在"相互矛盾的研究",并批评"某些引人注目的研究发现具有误导性"。
这一争议影响着全球每日服用一至两片此类药物的数百万人。对于心律失常、慢性心力衰竭或心脏功能障碍患者,β受体阻滞剂可能是救命药物。这类药物通过扩张血管来降低血压和心率,但常伴随持续疲劳和性欲减退等不良反应。只有在明确医疗指征时才应使用。西班牙团队于周日公布新成果,CNIC科学主任伊瓦涅斯称此次结果"确凿无疑"。研究团队分析了八个国家五项临床试验的数据,涉及近18,000名参与者,证实了先前结论:对于心脏病发作后仍保持正常心脏收缩功能的患者,普遍使用的β受体阻滞剂并非必需。
伊瓦涅斯进行了详细测算。他估计仅在西班牙,就有约120万人每日不必要地服用β受体阻滞剂,但同时指出另有50万患者确实需要这些药物。伊瓦涅斯和富斯特警告,患者切勿在咨询心脏病专家前擅自停药。他们的发现于周日在新奥尔良举行的美国心脏协会年会上公布,并发表在专业期刊《新英格兰医学杂志》上。
瓦伦丁·富斯特领导马德里的国家心血管研究中心,并担任纽约西奈山富斯特心脏医院(Mount Sinai Fuster Heart Hospital)主席,该医院近两载以他命名。这位著名心脏病专家透露,他十年前已停止向无并发症心肌梗死患者开具β受体阻滞剂处方。他坦言这并非易事:82岁的富斯特是英国医生德斯蒙德·朱利安(Desmond Julian)的弟子,后者半个世纪前主导了证明心脏病发作后β受体阻滞剂疗效的里程碑式临床试验。然而,自2005年冠状动脉支架(用于防止心脏病发作后动脉堵塞的微型金属网管)广泛普及后,这些药物的临床价值已显著降低。
"我曾与德斯蒙德·朱利安共事,亲历了β受体阻滞剂概念的发展历程。有几年间,这几乎是医学金律:心脏病发作后必须开具β受体阻滞剂,毫无例外。我十年前停止开具此类处方,但当时遭到严厉质疑,"富斯特回忆道。
其团队正计算此举对公共医疗系统的潜在节省。β受体阻滞剂是1970年代研发的已过专利期药物,例如默克公司(Merck)开发的比索洛尔(bisoprolol)和阿斯利康(AstraZeneca)历史关联的美托洛尔(metoprolol)。在西班牙,一盒40片装售价约4欧元(4.60美元)。尽管单价低廉,但若百万患者停用,伊瓦涅斯初步估算每年可节省约3500万欧元(3550万美元)。"我们将为公共医疗系统节省数百万,"他表示。
新分析涵盖近18,000名志愿者,主要来自西班牙、瑞典、挪威、丹麦、意大利和日本。所有参与者均经历心肌梗死但保留心脏泵血功能。半数患者接受β受体阻滞剂治疗,半数未使用。近四年随访显示两组结果相似:约8%参与者发生重大心血管事件(包括心力衰竭、再发心梗甚至死亡)。是否服用β受体阻滞剂无显著差异。"这些数据具有决定性,"富斯特强调。
此前名为REBOOT的研究在西班牙和意大利百余家医院开展,对女性群体产生警示结果:每百名用药患者中,有一例不良事件——死亡、再梗死或住院——可归因于药物本身。该研究恰与丹麦挪威开展的类似研究同期发布(后者样本量较小)。北欧研究(5,600名志愿者)显示β受体阻滞剂轻微降低死亡或严重心血管事件风险,但综合所有数据后,假定益处消失,对部分女性的潜在危害亦失去统计学意义。
2014年,欧洲心脏病学会委托伊瓦涅斯制定心肌梗死治疗指南(该疾病每年影响欧洲200万人)。他发现缺乏证据支持β受体阻滞剂在无并发症心梗中的当前疗效,尽管全球数百万患者每日服用。"结果具有革命性,"理解前期质疑的伊瓦涅斯表示,"人们包括医学界普遍畏惧变革,但在心梗专家中,这些发现并不意外。"
伊瓦涅斯和富斯特预测全球心梗治疗指南将迅速更新。新研究主要作者包括丹麦心脏病专家伊娃·普雷斯科特(Eva Prescott)、日本心脏病专家根子·小笹(Neiko Ozasa)及西班牙心脏病专家哈维尔·罗塞略(Xavier Rosselló)。西班牙心脏病学会主席伊格纳西奥·费尔南德斯·洛萨诺(Ignacio Fernández Lozano)认为该国际分析"彻底解决"了争议:"目前70%的心梗患者康复后无显著长期损伤且心脏功能完好,他们无法从β受体阻滞剂获益,故无处方必要。"这位马德里马加达宏达铁门公立医院(Puerta de Hierro Majadahonda)的心脏病专家强调,患者必须咨询医生后方可调整用药。
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