南佛罗里达大学USF Health的一个研究团队发现了一种阿片受体工作的新机制，这一发现可能有助于开发更安全的疼痛药物。
“我们的总体研究目标是理解阿片类药物的作用方式，从而最终为慢性疼痛提供更安全的选择，并为阿片类药物使用障碍开发疗法，”USF Health Morsani医学院基础和转化研究高级副院长、分子药理学与生理学教授Laura M. Bohn博士说。
在近期发表于《自然》和《自然通讯》的论文中，Bohn及其同事讨论了他们研究阿片受体以及开发新型化合物的成果，这些化合物能提供疼痛缓解，同时不会导致呼吸抑制等与阿片类药物过量及死亡相关的副作用。
尽管阿片类药物过量死亡人数有所下降，但对阿片类药物使用和滥用的担忧依然持续。自2017年阿片类药物疫情被宣布为公共卫生紧急状态以来，已夺去超过50万人的生命。截至2022年，凯撒家庭基金会的一项调查显示，近三分之一的成年人报告自己或家人曾对阿片类药物成瘾。
吗啡、羟考酮和芬太尼等阿片类药物通过结合μ-阿片受体（神经细胞中的一种特殊蛋白质）来提供镇痛效果。当阿片类药物与大脑、脊髓或肠道中的这些受体结合时，会触发一系列连锁反应，最终阻断疼痛信号向大脑的传递。
Bohn及其同事的研究聚焦于G蛋白偶联受体。他们研究了两种激动剂对小鼠的作用，发现这两种药物能增强并延长吗啡和芬太尼的镇痛效果，同时不引起呼吸或心脏副作用。
“我们发现连锁反应的第一步是可逆的，某些药物可以偏向逆向反应而非正向反应，”Bohn在新闻稿中说。“我们研究了两种新的化学物质，它们强烈偏向逆向循环，当以非有效剂量给药时，能够增强吗啡和芬太尼诱导的镇痛效果，而不会增强呼吸抑制效应。”
然而，所研究的这两种分子是可行的药物候选物，但尚未进行毒性或副作用测试。但Bohn表示，这项研究为构建新药提供了框架。研究团队开发的一种化合物是SR-17018。该化合物能激活与吗啡、羟考酮和芬太尼相同的镇痛受体，并且不会产生呼吸抑制。Bohn认为，SR-17018可以进一步优化以成为可行的候选药物。
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