阿片类药物和大麻素药物联合使用并未对膝骨关节炎患者提供强效止痛或额外益处，根据一项发表在《麻醉学》杂志上的新研究。
膝骨关节炎是最常见的关节炎形式，是一种由软骨分解引起的进行性关节疾病，常常导致慢性疼痛、僵硬和活动能力下降，特别是在老年人中。症状可能随时间恶化并限制日常活动，虽然药物和关节注射等治疗方法可能有助于缓解疼痛，但目前没有被证实能够阻止或逆转该疾病的疗法。随着人口老龄化和肥胖率上升，许多患者继续寻找更好的止痛选择，包括大麻素，这些是作用于人体内源性大麻素系统、帮助调节疼痛、情绪和炎症的天然或合成化合物。
约翰霍普金斯大学医学院、俄亥俄大学、遗产骨科医学院、亚利桑那州立大学和马里兰大学医学院的研究人员进行了一项随机、双盲、安慰剂对照研究，测试合成大麻素屈大麻酚和阿片类药物氢吗啡酮是否能够改善膝骨关节炎患者的疼痛控制。由于临床医生正在寻找阿片类药物的替代品，这种方法引起了越来越多的兴趣，尽管过去关于联合使用这些药物的研究结果参差不齐。
在这项研究中，研究人员测试了较低剂量的阿片类药物Dilaudid（氢吗啡酮）与大麻素药物Marinol或Syndros（屈大麻酚）的组合，以测量止痛效果、副作用、身体和认知功能、药物效应和滥用风险。
该研究在2021年1月至2023年11月期间招募了膝骨关节炎成年患者，参与者通过当地广告、在线发布和媒体报道招募。所有参与者都完成了包括病史、体检、药物测试和影像学检查在内的筛选，以确认疾病严重程度。
每位参与者在不同就诊时接受了多种治疗，他们参加了四次间隔至少一周的研究会话。在每次会话中，他们接受四种方案之一：单独使用氢吗啡酮、单独使用屈大麻酚、两种药物组合或安慰剂。第一次会话总是包括单独使用氢吗啡酮以确保安全性，而剩余会话的顺序是随机的。
根据研究，试验药物以口服胶囊形式给予，剂量为临床常规使用的剂量。给药前后，研究人员使用患者自报量表和实验室测试来测量疼痛。这些包括热痛、压力痛和冷痛测试，以及辣椒素——辣椒中的活性成分——模型，用于模拟持续时间较长的疼痛。
此外，参与者完成了身体功能测试，如行走和爬楼梯，以及测量记忆和反应时间的认知测试。研究人员跟踪了药物效应、副作用和潜在滥用迹象，包括参与者是否喜欢该药物或会再次服用。统计分析用于比较不同治疗条件下的结果，同时考虑性别和体重指数等因素。
在平均年龄约63岁、57%为女性的21名参与者中，研究人员发现没有证据表明屈大麻酚在多种实验性疼痛测试中改善了氢吗啡酮的止痛效果。单独使用氢吗啡酮在某些急性疼痛测量中效果有限。例如，与单独使用屈大麻酚相比，它增加了压力痛阈值；与安慰剂相比，它减少了机械性时间总和。
然而，这些效果有限，在其他疼痛测量中并未观察到，包括热痛、冷痛或整体疼痛敏感性。在旨在反映持续时间较长的疼痛模型中，氢吗啡酮与安慰剂相比减少了机械性时间总和，但添加屈大麻酚并未改善结果，其他慢性疼痛测量中也没有观察到差异。
研究还发现，不同治疗组在临床疼痛严重程度或身体功能方面没有显著差异，包括行走距离、活动能力或爬楼梯能力。患者报告了明显的药物效应，但在不同组别中有所不同。与安慰剂相比，单独使用屈大麻酚和与氢吗啡酮组合使用时，感觉"high"的评分显著更高。与单独使用氢吗啡酮相比，组合疗法增加了恶心。滥用风险的测量在各组之间没有差异。
认知测试显示混合效果。与安慰剂相比，单独使用氢吗啡酮损害了工作记忆，而组合治疗减慢了反应时间。不良事件发生在28.6%的研究会话中，没有报告严重事件，各治疗组之间没有显著差异。
总体而言，研究结果表明，对于这一患者群体，这些药物的组合没有提供明确的额外益处。
基于研究方法和数据，其优势包括随机、双盲、安慰剂对照设计和使用临床常规剂量，提供了对这些药物如何影响膝骨关节炎患者疼痛、功能和安全性的仔细观察。然而，一些限制可能影响了结果。例如，该研究使用了口服合成大麻素而非天然大麻，后者在体内可能有不同的作用方式，并且只测试了一种剂量，限制了对剂量反应的了解。小样本量和短期研究也限制了研究结果的广泛适用性。
研究人员建议未来研究应考察不同的大麻形式、给药策略和长期使用。
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