克莱恩公司计划于2026年初向美国食品药品监督管理局（FDA）提交申请，寻求其口服疗法CNM-Au8用于治疗肌萎缩侧索硬化症（ALS）的加速审批。
该公司公告基于新的积极数据——来自FDA要求的分析——显示CNM-Au8持续降低ALS患者血液中神经损伤的生物标志物水平，且这些降低与更好的生存结果密切相关。
这些发现源自HEALEY ALS平台试验（NCT04297683）和一项扩展通道项目，强化了克莱恩公司寻求加速审批的论据——这一途径使FDA能够基于早期临床数据有条件批准疗法，前提是数据合理表明其可能使患者受益。去年，监管机构在与克莱恩的会议中要求进行这些分析，为该疗法的潜在审批铺平道路。
如果获得条件性批准，对该疗法的长期决定将取决于后续研究结果，以确认CNM-Au8是否确实使患者受益。克莱恩在公司新闻稿中指出，一项名为RESTORE-ALS的3期试验正计划作为该确证性研究。
"我们遵循了FDA的路线图——而数据也给出了回应，"克莱恩公司总裁兼首席执行官罗布·埃瑟灵顿表示，"这是一组非常一致的数据，为加速审批提供了有力依据。"
克莱恩已请求与FDA会面以展示完整结果，预计会议将于2026年第一季度举行。随后不久将提交加速审批的正式申请。
"我们期待在2026年第一季度要求的C类会议中向该部门展示这些分析，并与FDA合作提交新药申请（NDA）以寻求加速审批，"埃瑟灵顿说。
ALS以运动神经元（控制自主运动的神经细胞）的退化和死亡为特征。CNM-Au8是一种金纳米颗粒制剂，旨在增强神经细胞中的能量产生，从而改善运动神经元的存活和功能。
该疗法此前已在HEALEY试验的一个分支（NCT04414345）中进行测试，该试验同时评估多种实验性ALS治疗方法。尽管研究未能达到显示CNM-Au8相对于安慰剂减缓功能衰退的主要目标，但数据表明30毫克剂量降低了死亡风险并减缓了疾病进展。来自开放标签扩展的长期数据也显示一致的生存获益。
HEALEY试验的数据还表明，CNM-Au8治疗降低了神经丝轻链（NfL）水平，这是一种神经损伤标志物。克莱恩计划主要基于这些生物标志物数据提交加速审批申请。
FDA曾要求对CNM-Au8进行三项分析
去年会议中，FDA要求克莱恩完成三项特定分析，以进一步评估CNM-Au8在ALS中的效果。
第一项分析涉及检查美国国立卫生研究院（NIH）资助的扩展通道项目中的NfL水平。据克莱恩称，该项目中的CNM-Au8治疗导致NfL水平降低，与HEALEY试验中观察到的相似。
第二项分析聚焦于另一种标志物——胶质纤维酸性蛋白（GFAP），其水平反映星形胶质细胞（支持运动神经元的星形细胞）的损伤。克莱恩报告称，CNM-Au8在HEALEY试验和扩展通道项目中均降低了GFAP水平，且该生物标志物遵循与NfL相似的模式。
"在扩展通道项目中治疗的更晚期患者中，生物标志物降低的一致性尤为引人注目，表明CNM-Au8具有潜在的疾病修饰作用，"美国国立卫生研究院资助的扩展通道项目主要研究者安德鲁斯博士表示。安德鲁斯还担任纽约大学格罗斯曼医学院肌萎缩侧索硬化症中心总监和临床试验医学主任。
公司还指出，NfL和GFAP降幅最大的患者往往生存时间最长。
第三项分析检查了在HEALEY试验中最初接受安慰剂、但随后在开放标签扩展期间转为CNM-Au8的患者数据。在31名有数据的患者中，转用CNM-Au8后NfL水平趋于稳定或下降。尽管样本量小限制了明确结论，但公司表示降幅与主要试验中CNM-Au8组观察到的相似。
除FDA路线图中概述的分析外，克莱恩还分享了HEALEY试验及其扩展期的最新生存数据。根据最新分析，CNM-Au8在一年后显著降低了死亡风险，降幅超过70%。
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