数据来源于TRAILBLAZER-ALZ 2长期扩展研究（LTE），该研究证实donanemab（礼来公司研发的Kisunla）在3年随访期间持续产生显著临床获益，且疗效随用药时间延长而增强。研究主要调查员、礼来神经科学研发部副总裁Mark Mintun博士指出："与延迟用药组相比，早期开始治疗的患者疾病进展风险降低了27%。"
核心TRAILBLAZER-ALZ 2研究结果于2年前在阿尔茨海默病国际协会会议（AAIC）上首次公布，并同步发表于《美国医学会杂志》（JAMA）。最新研究成果在2025年7月30日的AAIC 2025大会上进行了展示。
持续的疾病修饰效应
完成核心研究76周安慰剂对照期的受试者被纳入持续78周的LTE阶段研究。其中550例"早期启动"组受试者在核心研究期间即开始使用donanemab，达到预定淀粉样蛋白清除阈值后继续用药或转为安慰剂；657例"延迟启动"组受试者在核心研究期间使用安慰剂，并在LTE阶段盲法转为donanemab治疗。
与阿尔茨海默病神经影像计划（ADNI）的未治疗对照组相比，核心研究早期用药组在18个月时认知衰退评估量表（CDR-SB）评分改善0.6分，36个月时改善幅度达1.2分。Mintun指出："3年试验结束时，早期用药组CDR-SB评分较对照组改善了1.2分，疗效几乎翻倍。"
尽管延迟用药组中有近半数患者在启动治疗时已进展至中度阿尔茨海默病，但3年后仍观察到0.8分的CDR-SB评分改善。早期用药将疾病进展风险降低了27%。
持续的安全性特征
各组淀粉样蛋白清除效果保持一致：超过四分之三接受donanemab治疗的患者在76周内达到淀粉样蛋白清除标准。长期随访显示淀粉样蛋白年平均再积累量为2.5 CL。
LTE阶段未观察到新的安全性信号。淀粉样蛋白相关成像异常（ARIA）和输注反应发生率在早期和延迟用药组间无显著差异。
专家解读
凤凰城Banner阿尔茨海默病研究所执行主任Eric Reiman博士指出："这些长期数据令人鼓舞，印证了学界对这类疾病修饰治疗的期待——长期随访显示持续疗效，早期干预效果更优。这种持续获益模式表明这类药物具有疾病修饰作用而非单纯缓解症状。"
美国阿尔茨海默协会科研事务副总裁Rebecca M. Edelmayer博士强调："关键信息是应尽早诊断和治疗以最大化获益。早期阶段用药的患者较延迟治疗者表现出更显著且持续增强的疗效，特别是年轻患者获益更明显。"
她同时指出："在达到淀粉样蛋白清除后停用donanemab是一个可行的治疗策略，可能减轻患者和医疗系统的负担。但需保持密切监测，特别是对APOE-ε4携带者进行MRI检查以监测ARIA。新的剂量调整指南和FDA的监管建议已有效改善治疗安全性。"
此外，Edelmayer还强调了真实世界数据的重要性。阿尔茨海默诊疗网络（ALZ-NET）正在全国范围内收集临床环境中接受新型阿尔茨海默病治疗的患者数据，这些数据将用于推动研究进展、改善医疗公平性和患者照护，并指导阿尔茨海默病及其他痴呆症的治疗实践。目前该网络已开始在全国范围内招募临床中心。
资助来源：TRAILBLAZER-ALZ 2研究由礼来公司资助。Mintun博士为该公司雇员。Banner研究所参与了TRAILBLAZER-ALZ 2及TRAILBLAZER-ALZ 3研究，后者旨在评估donanemab对高风险人群的预防效果。Edelmayer博士声明无相关利益冲突。
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