伦敦——最新研究表明,血液生物标志物(BBM)检测可能使初级保健医生(PCPs)能够像痴呆症专科医生一样准确地诊断阿尔茨海默病(AD),从而有望将准确诊断的可及性扩展到记忆诊所之外。
在一项针对1300多名患者的研究中,初级保健医生在审阅BBM检测结果后达到了93%的诊断准确率,这与痴呆症专科医生94%的准确率相当。该检测还在很大程度上改变了临床医生的诊断和管理计划。
"通过为初级保健从业者提供血液检测结果,我们发现他们在明确排除[AD]方面与痴呆症专家一样准确,"该研究调查员、瑞典隆德大学隆德分校高级顾问神经科医生兼副教授塞巴斯蒂安·帕尔姆克维斯特(Sebastian Palmqvist)医学博士、哲学博士向Medscape医学新闻表示。
帕尔姆克维斯特表示,使用BBM结果对临床医生如何管理患者也产生了"明显影响"。在审阅检测结果后,他们改变了60%以上患者的计划管理策略。
这些发现于2026年7月14日在国际阿尔茨海默病协会会议(AAIC)上公布。
检测临床效用
BBM可准确识别阿尔茨海默病的标志性病理特征——β-淀粉样蛋白和磷酸化tau蛋白(p-tau),但迄今为止尚不清楚它们是否会对临床医生的诊断和管理决策产生实质性影响。
尽管BBM已被证明在检测AD病理方面高度准确,但它们是否能改善日常临床决策仍是一个悬而未决的问题。
在AAIC 2024上公布并随后发表在《美国医学会杂志》(JAMA)上的一项研究表明,β-淀粉样蛋白和p-tau的BBM在初级和专科护理中均能准确识别认知症状患者的阿尔茨海默病。当前研究通过考察BBM检测结果如何改变临床医生的诊断和管理决策,进一步扩展了这些发现。
研究人员并非评估血液检测本身的准确性,而是考察获取检测结果如何影响医生的诊断和临床管理。
研究包括443名初级保健样本参与者——257名轻度认知障碍(MCI)患者和186名痴呆症患者(平均年龄77.8岁;47.9%为女性)。
研究人员使用PrecivityAD2检测分析血浆,该检测测量β-淀粉样蛋白和p-tau217,结果报告为阴性、可能阳性或阳性——并设有上下阈值,以帮助确认(阳性预测值[PPV])或排除(阴性预测值[NPV])AD。
共有165名医生在获取BBM检测结果前后完成了问卷调查,其中包括来自25家初级保健诊所的156名全科医生。
一些问题侧重于诊断,例如要求医生确定患者认知障碍的最可能原因,而其他问题则涉及临床管理,例如他们是否计划将患者转诊至专科护理、进行额外检测或启动AD治疗。
初级保健医生与痴呆症专科医生对比
这项直接比较涉及同一批初级保健患者,由初级保健医生和包括神经科医生、老年病学医生和精神科医生在内的痴呆症专科医生独立评估——在披露BBM检测结果前后均进行评估。
"我们希望了解痴呆症专家与[初级保健医生]在解读或使用血液检测结果方面有何不同,"帕尔姆克维斯特表示。
诊断准确率是通过将医生的评估与参考标准进行比较来确定的,该参考标准包括痴呆症专家的共识临床诊断,并通过脑脊液β-淀粉样蛋白42/40检测或淀粉样蛋白PET确认,且裁定者对BBM结果不知情。
总体而言,42.2%的患者BBM结果为阴性,18.5%为可能阳性,39.3%为阳性。阴性结果在MCI患者中比痴呆症患者中更为常见(50.6%对30.6%),而阳性结果在痴呆症患者中比MCI患者中更为常见(50.5%对31.1%)。
BBM结果促使初级保健医生修改了30.0%患者的诊断,痴呆症专科医生修改了27.1%,这一差异在统计学上不显著(P = 0.34)。
在审阅BBM结果前,痴呆症专科医生在确认和排除AD方面优于初级保健医生。然而,在审阅结果后,初级保健医生在排除AD方面与专科医生相当,阴性预测值相似(89%对87%)。专科医生在确认AD方面仍具优势,阳性预测值为96%对初级保健医生的89%。
"这一点具有显著性,意味着专家在确认[AD]方面显著更优,但在排除AD方面并非如此,"帕尔姆克维斯特表示。
管理方案的改变
在审阅BBM结果后,初级保健医生的诊断准确率从62%提高到88%,痴呆症专科医生的准确率从73%提高到93%,使两组之间的差距缩小至仅5个百分点。
"在获得血液检测结果后,初级保健医生在排除[AD]方面实际上与痴呆症专家一样出色,"帕尔姆克维斯特表示。"在看到血液检测结果后,两者之间的差异非常非常小。"
BBM结果对临床管理也产生了重大影响。在审阅检测结果后,初级保健医生改变了62.8%患者的计划管理策略,这些变化影响了转诊、额外检测和治疗决策。
其中最大的变化涉及转诊。帕尔姆克维斯特表示,阴性血液检测结果导致初级保健医生大幅减少专科评估转诊,这可能使患者免于不必要的检查并降低医疗成本。
相比之下,可能阳性的结果后转诊增加,这通常需要痴呆症专科医生确认。阳性检测结果并未增加转诊,这反映了瑞典的实践,即由于专科记忆诊所缺乏评估所有人的能力,初级保健医生被期望诊断许多AD患者。
帕尔姆克维斯特指出,在所有疑似AD患者均转诊至专科医生的医疗体系中,转诊模式可能有所不同。
总体而言,初级保健医生和痴呆症专科医生均认为血液检测非常有用,给予其中位评分为10分中的9分。初级保健医生认为可能阳性的结果(中位数7/10)比明确阴性或阳性的结果帮助略小。
对患者的"希望消息"
国际阿尔茨海默病协会医学事务副总裁希娜·奥罗拉(Sheena Aurora)医学博士在一份声明中称这些发现对患者来说是"希望消息",因为许多患者面临漫长等待才能获得准确诊断和治疗。
她表示,这些结果表明BBM可以在初级和专科护理中改善诊断和医疗管理,展现出"巨大的临床效用"。
罗德岛州普罗维登斯布朗大学精神病学、人类行为和神经病学教授斯蒂芬·萨洛韦(Stephen Salloway)医学博士未参与此项研究,他表示这些发现建立在该团队2024年《JAMA》研究的基础上,并进一步支持BBM在改善各种护理环境中AD诊断方面的作用。
"可靠的血液检测应在初级保健和专科环境中对AD的诊断和治疗产生重大影响,"萨洛韦表示。然而,他警告称,需要在更多样化的人群中进行额外研究,并且更广泛的临床采用将取决于医疗保险和其他保险公司是否报销。
国际阿尔茨海默病协会首席科学官兼医学事务负责人玛丽亚·C·卡里略(Maria C. Carrillo)哲学博士表示,她特别受到初级保健医生在审阅BBM结果后诊断准确率提高的鼓舞。
她指出,随着检测需求的增长,国际阿尔茨海默病协会已开发出临床决策树,以帮助初级保健医生确定哪些患者适合进行BBM检测。
研究人员报告无相关利益冲突。奥罗拉、萨洛韦和卡里略报告无披露事项。
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