普罗维登斯，罗得岛州 [布朗大学] — 布朗大学公共卫生学院研究人员领导的一项新研究表明，目前用于支持新型阿尔茨海默病药物的统计分析方法可能导致对药物作用机制的夸大描述。
发表在《美国医学会神经病学杂志》上的这封研究信函聚焦于分位数聚合法，这是一种将人群分组、平均其结果并寻找跨组模式的新型统计技术。
该信函考察了当将这种方法应用于认知功能和阿尔茨海默病患者大脑中积聚的淀粉样蛋白时的工作效果。这种方法最初发表在对礼来公司阿尔茨海默病药物donanemab的分析中。
"许多研究人员认为减少淀粉样蛋白积聚可能减缓与该疾病相关的记忆丧失和认知衰退，这使其成为新型阿尔茨海默病药物的主要靶点，"该研究的高级作者莎拉·阿克利(Sarah Ackley)表示，她是布朗大学公共卫生学院的流行病学助理教授，同时运营计算流行病学实验室。"问题在于，使用这种方法评估淀粉样蛋白清除对认知功能的影响可能产生误导性结果。"
根据分析，研究者的担忧是，这种方法可能使淀粉样蛋白减少与认知改善之间的联系看起来比实际情况要强得多。研究人员所研究的分析是对donanemab随机对照试验原始数据的再分析，最初由与制药公司相关的科学家领导。
"当我们进行模拟时，发现基本上可以将淀粉样蛋白与认知之间非常微弱的关系表现为看起来非常强大且重要的东西，"阿克利说。
研究团队预计该方法可能存在一些问题，但对其效果的显著程度感到惊讶。
在设计用于反映近期试验条件的模拟中，研究团队发现该方法显示的淀粉样蛋白与认知之间的关系比其实际幅度高出29倍。
研究人员表示，这是因为通过合并大量患者并平均其结果，该过程掩盖了患者之间认知变化的变异性，这可能使减少淀粉样蛋白看起来比实际情况更能预测认知获益。
该方法还将接受药物的患者与接受安慰剂的患者合并在一起。研究指出，没有这种随机化，分析无法可靠地确定淀粉样蛋白减少是否确实导致了认知获益，或者是否有其他因素在起作用。
为说明这一点，研究团队还使用了2014年至2023年进行的"无症状阿尔茨海默病抗淀粉样蛋白治疗研究"的数据进行测试。该试验测试了药物solanezumab是否能减缓大脑中淀粉样蛋白水平升高的老年人的认知衰退，这是与阿尔茨海默病相关的早期征兆。
该试验证明solanezumab并未减缓认知衰退，但当研究团队使用分位数聚合法将该试验数据代入donanemab的分析中时，结果显示较低的淀粉样蛋白水平与更好的认知结果之间存在强烈关联。
"我们基本上构建了一个案例，证明这种方法会给你误导性结果，"阿克利说。"它使一个失败的试验看起来像是成功清除了淀粉样蛋白，并且淀粉样蛋白的清除减少了认知衰退。实际上，该药物既没有做到这些事情。"
阿克利强调，这些发现并未解决关于新型阿尔茨海默病药物如何发挥作用的更广泛问题。相反，她说，这项工作凸显了对更严格统计方法的需求。她还强调了在阿尔茨海默病研究中加强数据共享的必要性，特别是随着新治疗方法被医疗保险等公共计划更广泛使用和覆盖。
"我们的研究很简单，但很好地展示了学术研究的价值，"她说。"在行业激励之外工作给了我们自由，可以仔细审视影响如何理解一些最具影响力的新药物的方法论问题。"
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