波士顿麻省总医院的吉莉安·卡夫兰博士及其合作者报告称，多队列分析数据显示，在阿尔茨海默病病理水平相似的情况下，女性比男性出现更差的临床结局。
当存在β-淀粉样蛋白时，在五个队列中的三个队列中，女性的基线磷酸化tau217（p-tau217）水平高于男性（β = -0.21，95%置信区间-0.37至-0.05，P=0.009）。
卡夫兰及其同事在《美国医学会杂志神经病学分册》中指出，在p-tau217水平同样较高的情况下，女性在多个脑区表现出比男性更大的横断面及纵向tau蛋白积累。
在包含认知评估的三个队列中的两个队列中，当p-tau217水平较高时，女性的认知衰退速度也快于男性。
卡夫兰向《MedPage Today》表示：“这些发现表明，阿尔茨海默病在女性体内的生物学层面进展存在差异，凸显了对诊断、监测和治疗采取性别特异性方法的必要性。”
她指出，到2060年，阿尔茨海默病预计将影响1380万美国人，其中近三分之二为女性。“尽管存在这种显著的不平衡，我们仍未完全理解为何女性受影响更严重。为改善诊断和治疗，我们迫切需要了解这些性别差异背后的生物学机制。”卡夫兰补充道，“令人惊讶的是，很少有研究检验该疾病的关键生物标志物在女性和男性中是否表现不同。”
早期研究表明，在β-淀粉样蛋白水平与男性相似的认知正常女性中，tau蛋白水平更高，但大多数发现基于横断面研究。尽管阿尔茨海默病风险与更年期之间的关系尚不明确，但研究显示，在更年期开始与激素治疗启动间隔5年或更久的女性中，tau蛋白负担较高。
最近一项荟萃分析报告称，在脑内β-淀粉样蛋白水平较高的情况下，女性在颞下回、颞梭状回和外侧枕叶区域的tau蛋白积累比男性更迅速。
在当前分析中，卡夫兰及其合作者研究了来自五个队列的1,292名基线临床正常的受试者。研究人群平均年龄为70.6岁，女性占63.6%。
这些队列包括无症状阿尔茨海默病抗淀粉样蛋白治疗试验及其配套的淀粉样蛋白风险与神经退行性变纵向评估研究（A4/LEARN）、威斯康星阿尔茨海默病预防登记研究（WRAP）、哈佛衰老脑研究（HABS）、阿尔茨海默病神经影像倡议（ADNI）以及阿尔茨海默病实验性或新型治疗的无症状评估（PREVENT-AD）研究的参与者。
受试者在基线时接受了血浆p-tau217检测，并在研究期间进行了多次tau蛋白PET成像评估。在五个队列中，tau蛋白PET的平均随访时间为3.6年。
在三个队列（WRAP、ADNI和A4/LEARN）中，使用临床前阿尔茨海默认知复合量表（PACC）评估认知表现。PACC数据的平均可用时长为4.6年。
在A4/LEARN队列中，性别对四个tau蛋白PET区域的纵向交互作用显著；在ADNI和WRAP队列中，五个区域显著；在HABS和PREVENT-AD队列中，两个PET区域显著。
卡夫兰及其同事写道，研究结果表明“在升高的p-tau217预测区域性tau蛋白沉积及积累速率方面，存在稳健且持续的性别差异”。他们补充道：“受影响的脑区包括但不限于顶下回、顶上回和颞下回。这些p-tau217与tau蛋白积累速率关联的性别差异在五个队列中均得到复现。”
在WRAP和ADNI队列中，p-tau217水平较高的女性相比男性认知衰退速度更快。而在A4/LEARN队列中，该差异不显著。
研究人员承认该研究存在若干局限性。由于部分队列显示的性别差异较少，“未来研究需考虑性别关联可能受血浆检测方法或样本人口分布的影响”，他们写道。此外，大多数队列在种族、民族和教育背景方面缺乏多样性。他们补充道，未知的生活方式影响因素也可能导致阿尔茨海默病病理的性别差异。
本研究获得美国国立卫生研究院、阿尔茨海默病协会、魁北克卫生研究基金会、礼来公司和卫材公司的资助。
卡夫兰报告称获得威康飞跃计划的资助。合作者报告与多家制药公司、政府机构及非营利组织存在合作关系。
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