土耳其：2025年标志着血脂异常研究的转折点，重大进展正在重塑对血脂相关心血管风险的理解和管理方式。土耳其安卡拉哈切特佩大学医学院心脏病学系的Lale Tokgozoglu及其同事在《欧洲心脏杂志》上发表的观点文章中，强调了过去一年定义该领域的十项最具影响力研究。这些论文共同强化了早期、强化降脂的原则，同时引入了针对低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）、富含甘油三酯脂蛋白和脂蛋白(a)[Lp(a)]的新型治疗策略。
2025年的关键进展和要点包括：
- 更新指南和更低的LDL-C目标：更新的欧洲心脏病学会/欧洲动脉粥样硬化学会指南强调更早、更积极的LDL-C降低策略，这一立场获得越来越多证据支持——在整个心血管风险谱系中"越低越好"已成为共识。
- 超越传统界限的PCSK9抑制：VESALIUS-CV试验提供确凿证据，表明依洛尤单抗（evolocumab）可降低无既往心肌梗死或卒中的高危患者的主要不良心血管事件（MACE）。LDL-C降幅超50%，心肌梗死、血运重建、心血管死亡甚至全因死亡率均显著降低，打破了初级预防与二级预防间的严格界限。
- 口服PCSK9抑制成为现实：Enlicitide作为全球首个口服PCSK9抑制剂，在杂合子家族性高胆固醇血症患者中实现高达60%的LDL-C降幅。其有效性、耐受性及用药便利性有望在结局数据公布后，大幅提升强化降脂疗法的可及性。
- PCSK9生物学的新见解：机制研究表明，与LDL结合的PCSK9比游离形式清除更慢，肝脏硫酸乙酰肝素蛋白聚糖在此过程中发挥关键作用。这些发现有助于解释PCSK9靶向治疗的个体反应差异，并指导未来药物研发方向。
- 基因编辑疗法进入血脂领域：针对ANGPTL3基因的CRISPR-Cas9疗法首个人体试验显示，单次输注后LDL-C和甘油三酯水平持续降低。尽管处于早期且样本量有限，但该研究为血脂异常的一次性基因治疗提供了原理验证。
- 终身脂质暴露的重要性：CARDIA队列分析证实，从青年期累积暴露于载脂蛋白B（apoB）、LDL颗粒及富含甘油三酯脂蛋白，强烈预示后期动脉粥样硬化性心血管疾病风险。这凸显了早期预防较之中年干预更为关键。
- CETP抑制的重新审视：选择性CETP抑制剂奥贝特拉皮布（Obicetrapib）在强化背景治疗基础上，显著降低LDL-C、apoB和Lp(a)水平且无安全隐忧，重新激发了CETP抑制作为辅助治疗策略的研究热情。
- 早期妊娠中他汀类药物数据令人放心：大型登记数据库与更新荟萃分析表明，意外妊娠首 trimester 他汀暴露不会显著增加重大先天畸形或心脏畸形风险，为临床决策提供依据，但仍不建议妊娠期常规使用。
- 靶向甘油三酯和胰腺炎风险：针对载脂蛋白C-III（apoC-III）的反义寡核苷酸奥莱山森（Olezarsen）在严重高甘油三酯血症患者中实现显著且持久的甘油三酯降幅，并减少胰腺炎发作，确立apoC-III为关键治疗靶点。
- Lp(a)走向防治前沿：多项研究证实升高的Lp(a)带来持续心血管风险。高强度LDL-C降低可部分抵消此风险，瑞典研究更发现Lp(a)升高者的一级亲属MACE风险增加，支持开展级联筛查。
综上，2025年血脂异常领域十大研究共同推动临床实践向更早干预、更强效及个体化方向转变。从口服PCSK9抑制剂到基因编辑疗法的创新突破，结合对终身脂质暴露与遗传风险的深入认知，该领域正加速迈向更高效的心血管疾病预防体系。
参考文献：
Tokgozoglu L, Catapano A, Laufs U (2026). 心血管医学2025年综述：血脂异常领域的十大论文. 欧洲心脏杂志 47(4): 401-404
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