喷他喹Pentaquine

核心定义

一、药物基本属性

• 药品分类： 化学药品

  • 依据： 喷他喹 (Pentaquine) 是一种人工合成的有机化合物，属于8-氨基喹啉类衍生物。其化学结构与伯氨喹 (Primaquine) 密切相关，是早期开发的用于根治间日疟的药物。

• 来源与性状：

  • 来源： 人工化学合成。
  • 历史： 喷他喹是二战期间及战后（1940年代）开发的众多合成抗疟药之一，旨在寻找比奎宁和阿的平更有效、毒性更低的药物，特别是针对间日疟的复发（休眠子）。它是伯氨喹的前身药物之一。由于毒性（特别是溶血性贫血）和疗效问题，其临床应用被后续开发的伯氨喹等药物取代，现已退市。
  • 定义： 喷他喹是一种8-氨基喹啉类抗疟药，化学名通常指6-甲氧基-8-(5-异丙基氨基戊氨基)喹啉或其盐（如磷酸盐）。
  • 性状： 通常描述为黄色结晶性粉末。其磷酸盐可溶于水。

• 管理级别：

  • 级别： 非管制处方药 (Rx-G) / 历史药物，已退市。
  • 原因：
    1. 药理特性： 作为抗疟药，其作用机制（破坏疟原虫线粒体功能，产生氧化应激）和毒性谱（溶血风险）本身不属于麻醉、精神、毒性或放射性范畴。
    2. 滥用潜力： 没有已知的滥用依赖潜力或娱乐性使用价值。
    3. 历史状态： 该药已在全球范围内基本退市多年，被更安全有效的伯氨喹取代。即使在其使用时期，也未被纳入特殊管制药品类别。严格遵循“禁止把非管制药品纳入管制处方药范畴”的要求，其管理级别应属于普通处方药范畴（Rx-G）。但由于退市，其实际管理状态是“无合法临床应用药物(U)”。

• 临床价值：

  • 分类： 历史药物 (H) - 自然淘汰药 (H2) / 无合法临床应用药物 (U)
  • 原因：
    1. 疗效与安全性： 喷他喹在历史上曾用于根治间日疟（针对休眠子），但其疗效并不优于后续开发的伯氨喹，且其毒性（尤其是对葡萄糖-6-磷酸脱氢酶缺乏症患者引起的溶血性贫血）显著，治疗指数较窄。
    2. 被替代： 伯氨喹作为喷他喹的结构类似物和后续开发药物，在疗效（特别是对间日疟休眠子）和可接受的毒性管理方面表现更优，迅速取代了喷他喹，成为根治间日疟和卵形疟的首选药物。
    3. 退市： 由于其相对劣势的疗效/安全性特征，喷他喹已在全球范围内退市，不再作为常规抗疟药物生产和使用。它代表了抗疟药物发展史上的一个过渡性阶段。

二、核心功效与临床应用

• 核心功效： 杀灭间日疟原虫 (Plasmodium vivax) 和卵形疟原虫 (Plasmodium ovale) 的休眠子 (hypnozoites)。
• 历史临床应用：
  1. 根治间日疟和卵形疟： 这是其主要用途。与杀灭血液无性体的药物（如氯喹）联用，旨在清除肝脏中的休眠子，防止疟疾复发。
  2. 杀灭配子体： 8-氨基喹啉类药物对疟原虫的配子体也有一定杀灭作用，可能有助于阻断传播，但这并非喷他喹的主要应用目的。

三、使用禁忌与注意事项

• 副作用 (基于历史文献记载)：

  1. 溶血性贫血： 这是8-氨基喹啉类药物最严重、最具特征性的副作用。在葡萄糖-6-磷酸脱氢酶 (G6PD) 缺乏症患者中尤为显著且危险，可导致急性溶血危象，出现血红蛋白急剧下降、黄疸、血红蛋白尿（酱油色尿）、甚至肾衰竭。即使G6PD活性正常者，大剂量时也可能发生轻度溶血。
  2. 高铁血红蛋白血症： 可引起血液中高铁血红蛋白含量升高，导致发绀（皮肤、粘膜青紫）、头痛、呼吸困难、乏力等症状。
  3. 胃肠道反应： 恶心、呕吐、腹痛、腹泻、厌食等较为常见。
  4. 中枢神经系统反应： 头痛、眩晕、耳鸣、视力模糊、精神错乱（罕见）等。
  5. 心血管系统： 可能导致心律失常（如QT间期延长），但不如奎宁等药物常见。
  6. 其他： 白细胞减少、粒细胞缺乏（罕见）、过敏反应（皮疹、瘙痒）等。

• 禁忌与风险：

  1. 绝对禁忌：
     • 葡萄糖-6-磷酸脱氢酶 (G6PD) 缺乏症： 禁用，因有极高风险发生严重甚至致命的溶血性贫血。
     • 已知对该药或8-氨基喹啉类药物过敏者。
     • 妊娠期： 禁用。8-氨基喹啉类药物可通过胎盘，胎儿缺乏G6PD，有导致胎儿溶血的风险。
     • 哺乳期： 禁用。药物可进入乳汁，对G6PD缺乏的婴儿构成溶血风险。
     • 严重粒细胞缺乏病史（特别是与8-氨基喹啉类药物相关者）。
     • 活动性类风湿性关节炎或系统性红斑狼疮： 使用8-氨基喹啉类药物可能加重病情。
  2. 相对禁忌/高风险人群：
     • 新生儿和婴儿： G6PD状态不明且系统发育不成熟，风险极高。
     • 肾功能不全： 可能影响药物排泄，增加毒性风险。
     • 肝功能不全： 可能影响药物代谢。
     • 同时使用其他可引起溶血或骨髓抑制的药物： 增加毒性风险。
     • 同时使用其他可延长QT间期的药物： 增加心律失常风险。
     • 有粒细胞缺乏或再生障碍性贫血病史者： 需极其谨慎。
     • 烟酰胺腺嘌呤二核苷酸 (NADH) 高铁血红蛋白还原酶缺乏者： 发生高铁血红蛋白血症的风险显著增加。
  3. 关键注意事项：
     • G6PD筛查： 在给予喷他喹或任何8-氨基喹啉类药物（如伯氨喹）前，必须进行G6PD缺乏症的筛查。这是预防致命性溶血的最重要措施。即使筛查结果正常，也需警惕溶血可能。
     • 密切监测： 治疗期间需密切监测患者，观察是否有溶血（如尿液颜色变深、黄疸、贫血症状）、发绀、胃肠道不适、血液学指标异常（血红蛋白、网织红细胞、血细胞计数）等。
     • 剂量依从性： 严格遵循医嘱剂量和疗程，过量风险显著增加。
     • 药物相互作用： 注意与其他药物的相互作用（如潜在增加骨髓抑制、溶血或QT延长风险的药物）。
     • 重要医疗建议强调： 喷他喹作为历史药物已退市，其安全性数据基于早期研究且存在显著缺陷。现代疟疾治疗中根治间日疟/卵形疟 首选且唯一推荐 的药物是伯氨喹（同样需严格筛查G6PD并监测不良反应）。任何抗疟治疗方案的选择和调整 必须由专业医生 根据患者的具体情况（疟原虫种类、G6PD状态、肝肾功能、合并症、药物过敏史、合并用药、妊娠状态等）以及当地最新的权威指南（如WHO指南、国家疟疾防治指南）来决定。患者 绝对不可 自行使用或调整任何抗疟药物，包括已退市的药物。如有疟疾相关健康问题，请 立即咨询专业医疗机构和医生。

参考文献

1. Alving, A. S., et al. (1948). Pentaquine (SN-13,276), a therapeutic agent effective in reducing the relapse rate in vivax malaria. Journal of Clinical Investigation, 27(6 Pt 2), 25-33. [早期临床研究，描述疗效和溶血风险]
2. Clayman, C. B., et al. (1952). Toxicity of primaquine in Caucasians. Journal of the American Medical Association, 149(17), 1563-1568. [比较了伯氨喹与喷他喹等早期8-氨基喹啉类药物的毒性，推动了伯氨喹成为首选]
3. World Health Organization. (2015). Guidelines for the treatment of malaria (Third edition). Geneva: World Health Organization. [现行权威指南，明确推荐伯氨喹作为根治间日疟/卵形疟的唯一药物，详述其使用规范、禁忌和监测要求，间接说明喷他喹等已被淘汰]
4. Baird, J. K., & Hoffman, S. L. (2004). Primaquine therapy for malaria. Clinical Infectious Diseases, 39(9), 1336-1345. [综述文章，详细阐述伯氨喹的药理、临床应用、毒性和G6PD缺乏问题，提到喷他喹作为历史背景]
5. Hill, D. R., et al. (2006). Primaquine: report from CDC expert meeting on malaria chemoprophylaxis I. The American Journal of Tropical Medicine and Hygiene, 75(3), 402-415. [专家共识，强调G6PD筛查对8-氨基喹啉类药物使用的极端重要性]
6. Howes, R. E., et al. (2013). G6PD deficiency prevalence and estimates of affected populations in malaria endemic countries: a geostatistical model-based map. PLoS Medicine, 10(11), e1001339. [强调G6PD缺乏在全球疟疾流行区的普遍性，是使用8-氨基喹啉类药物的主要安全限制]
7. Ashley, E. A., & White, N. J. (2014). The duration of Plasmodium falciparum infections. Malaria Journal, 13(1), 500. [涉及疟原虫生命周期，解释休眠子在复发中的作用，是根治治疗的理论基础]
8. Goodman & Gilman's The Pharmacological Basis of Therapeutics (任何较新版本，如第13版). [标准药理学参考书，在抗疟药章节会提及8-氨基喹啉类药物的发展史，包括喷他喹和伯氨喹，描述其作用机制和毒性]
9. Drugs.com (Professional Monograph - Primaquine). [用于确认伯氨喹的现代管理级别（Rx-G）、详细禁忌症和副作用，作为喷他喹同类药物的参考。强调伯氨喹同样要求G6PD筛查，凸显喷他喹因安全性劣势被淘汰的原因。] 注意： 此网站用于确认当前同类有效药物（伯氨喹）的管理级别和标准警示信息，作为背景支撑。喷他喹的具体信息主要依赖历史文献和药理学教科书。
10. 国家药品监督管理局 (NMPA) 数据库/历史药品信息. [用于确认喷他喹在中国已退市，无现行有效批准文号，状态为无合法临床应用药物(U)]