抗疟药，嘧啶类衍生物Antimalarial pyrimidine derivative

核心定义

一、药物基本属性

• 药品分类
  化学药品（嘧啶类抗疟药）
• 来源与性状
  嘧啶类抗疟药是人工合成的化学药物，以嘧啶环为基本结构，通过抑制疟原虫的叶酸代谢途径发挥作用。乙胺嘧啶（Pyrimethamine）是该类药物的代表，为白色结晶性粉末，微溶于水。其历史可追溯至20世纪50年代，作为二氢叶酸还原酶抑制剂，主要用于疟疾的预防和联合治疗。
• 管理级别
  非管制处方药（Rx-G）。乙胺嘧啶需凭医师处方使用，但未纳入麻醉药品、精神药品等特殊管制范畴。
• 临床价值
  替代药（A）。乙胺嘧啶因耐药性问题，已不作为疟疾治疗首选药物，但仍是预防用药的重要组成部分，尤其与磺胺类药物联用（如复方磺胺多辛-乙胺嘧啶）可延缓耐药性发展。

二、核心功效与临床应用

1. 抗疟作用

   • 抑制疟原虫二氢叶酸还原酶，阻断核酸合成，对红外期疟原虫（如间日疟休眠子）和配子体有抑制作用。
   • 主要用于疟疾的化学预防，尤其是进入疟疾流行区域前的预防性用药。

2. 联合用药

   • 与磺胺多辛联用（如SP疗法），通过双重阻断疟原虫叶酸代谢途径增强疗效，用于耐药疟疾的预防与治疗。
   • 在弓形虫感染（如艾滋病患者合并感染）中，与磺胺嘧啶联用可发挥协同作用。

三、使用禁忌与注意事项

• 副作用

  1. 血液系统：长期使用可导致巨幼红细胞性贫血、粒细胞减少。
  2. 胃肠道反应：恶心、呕吐、腹痛。
  3. 过敏反应：皮疹、瘙痒，严重者出现Stevens-Johnson综合征。
  4. 肝肾功能：偶见转氨酶升高或肾功能异常。

• 禁忌与风险

  1. 禁忌人群：对乙胺嘧啶过敏者、巨幼红细胞性贫血患者、妊娠早期（可能致畸）。
  2. 特殊人群：
     • 孕妇（中晚期需权衡利弊）及哺乳期妇女慎用。
     • 肾功能不全者需调整剂量。
  3. 药物相互作用：
     • 与甲氧苄啶合用可能加重叶酸缺乏。
     • 避免与骨髓抑制药物联用。

参考文献

1. 乙胺嘧啶的药理作用及耐药机制研究（《抗感染药学》, 2022）。
2. 世界卫生组织疟疾治疗指南（2023版）。
3. 抗疟药物联合疗法的临床应用进展（《中国热带医学》, 2021）。

提示：疟疾治疗需根据疟原虫种类、耐药性及患者状态制定方案，具体用药请遵医嘱。