氯丙胍Chlorproguanil

核心定义

一、药物基本属性

• 药品分类
  化学药品（双胍类抗疟药）
• 来源与性状
  氯丙胍（Chlorproguanil）为人工合成的双胍类化合物，白色结晶性粉末，微溶于水。最早于20世纪50年代开发，属于抗疟药中的二氢叶酸还原酶抑制剂。化学结构与氯胍（Proguanil）类似，但半衰期更短。
• 管理级别
  非管制处方药（Rx-G）
  原因：未列入中国《麻醉药品和精神药品管理条例》或《医疗用毒性药品管理办法》管制范畴，属于需凭医师处方使用的抗疟药物。
• 临床价值
  替代药（A）
  原因：因疟原虫对乙胺嘧啶等常用抗疟药耐药性增加，氯丙胍曾与达普松（Dapsone）联用（商品名Lapdap）作为替代方案。但世界卫生组织（WHO）2008年因溶血风险暂停推荐该复方，目前临床使用受限。

二、核心功效与临床应用

1. 抗疟作用

   • 抑制疟原虫二氢叶酸还原酶（DHFR），阻断四氢叶酸合成，干扰DNA复制。
   • 对间日疟、恶性疟的红内期原虫有效，对红外期及蚊体内孢子增殖阶段无效。
   • 曾用于疟疾预防及轻症治疗，常与磺胺类药物联用以延缓耐药性。

2. 耐药性管理

   • 与达普松联用（Lapdap）可协同抑制疟原虫叶酸代谢双靶点（DHFR和PABA途径），用于乙胺嘧啶耐药地区。

三、使用禁忌与注意事项

• 副作用

  • 胃肠道反应：恶心、腹痛（发生率约5-10%）
  • 血液系统：联用达普松时可能引发溶血（尤其G6PD缺乏者）
  • 过敏反应：皮疹、瘙痒

• 禁忌与风险

  • 禁忌：对双胍类药物过敏、严重肝肾功能不全
  • 特殊人群：孕妇安全性数据不足（C类风险），哺乳期慎用
  • 耐药警告：单药使用易诱发耐药，需严格遵循联合用药方案

参考文献

1. WHO. (2006). Guidelines for the treatment of malaria. Geneva: World Health Organization.
2. Sibley CH, et al. (2001). Molecular markers of resistance to antifolates in Plasmodium falciparum. Trends Parasitol. 17(12):582-8.
3. Winstanley PA, et al. (2002). Chlorproguanil-dapsone for uncomplicated malaria. Lancet Infect Dis. 2(9):570-6.
4. 国家药典委员会. (2020). 《中华人民共和国药典》化学药品和生物制品分册.