研究亮点
- •LGI1自身免疫性脑炎患者经免疫治疗后全局认知能力有所改善。
- •尽管总体认知功能恢复，但执行功能障碍经常持续存在。
- •就诊时的认知严重程度可预测长期全局认知结果。
- •发病年龄独立影响长期执行功能恢复。
- •研究结果支持对LGI1-AE进行特定认知领域的纵向监测。
摘要
背景
富含亮氨酸的胶质瘤失活1（LGI1）抗体相关的自身免疫性脑炎（AE）表现为认知和行为障碍。尽管大多数患者经免疫治疗后有所改善，但长期特定认知领域的结果尚未得到充分研究。我们研究了LGI1-AE的长期认知轨迹，重点关注执行功能障碍。
方法
我们对在单一三级医疗中心（2015-2025年）随访的18名LGI1-AE患者进行了回顾性研究，中位随访时间为44个月[范围6-82个月]。使用蒙特利尔认知评估量表（MoCA）及其子量表评估认知功能，包括广泛的执行指数评分（EIS）、狭窄的执行功能综合评分和延迟回忆。我们通过随访访问中的重复评估研究了认知功能的演变过程。使用Wilcoxon符号秩检验分析纵向变化，并通过回归分析评估结果的预测因素。
结果
从首次就诊到最后一次就诊，全局认知功能显著改善（蒙特利尔认知评估量表中位数从20分提高到24分，p = 0.001）。执行功能和延迟回忆也有所提高（p = 0.001和p = 0.024，分别）。年轻患者（≤65岁）在就诊和随访时的表现优于老年患者，尽管免疫治疗时间相似（蒙特利尔认知评估量表：26分对19分，p = 0.016；执行指数评分：12.5对9.5，p = 0.009）。改善幅度在各年龄组之间相似。回归分析显示，初始蒙特利尔认知评估量表评分预测长期全局认知（p = 0.001），而初始执行指数评分（p = 0.036）和发病年龄（p = 0.007）独立预测执行功能结果。
结论
LGI1自身免疫性脑炎患者的认知结果在免疫治疗后有所改善，但执行功能障碍通常作为长期缺陷持续存在。年龄较大独立预测较差的结果，表明与年龄相关的脆弱性可能限制恢复。
引言
富含亮氨酸的胶质瘤失活1（LGI1）抗体相关的自身免疫性脑炎（AE）是一种特征明确的边缘系统脑炎[1],[2]，通常表现为认知障碍、精神障碍和局灶性癫痫发作，特别是高度特异性的面臂肌张力障碍性癫痫发作（FBDS），常伴有同时发生的低钠血症、男性占优势和平均发病年龄约65岁[1],[2],[3],[4],[5],[6],[7],[8],[9]。虽然急性期免疫治疗通常导致显著的神经功能恢复，但长期认知结果仍有变异，可能严重影响生活质量。例如，在一项长期随访研究中，Ariño等人报告称，仅35%的患者在两年后恢复到基线认知功能，而23%的患者继续经历需要协助的中度或重度认知障碍[3]。
神经影像学研究经常在急性期显示内侧颞叶受累，包括海马肿胀和T2/FLAIR高信号[3]。尽管这些异常通常随治疗而解决，但在一些患者中观察到内侧颞叶萎缩，被认为会导致长期认知障碍[10]。最近的影像学研究还表明，LGI1-AE可能影响边缘系统以外的广泛皮质网络，这可能有助于解释在一些患者中观察到的高级认知缺陷的持续存在[11],[12]。
记忆功能障碍，特别是影响言语和视觉空间回忆的功能障碍，已被公认为LGI1-AE的长期后果[7],[13],[14],[15]。例如，Finke等人证明了与海马萎缩相关的持续性言语和视觉空间记忆缺陷[16]，而van Sonderen等人报告称，大多数患者持续存在空间定向障碍和逆行性遗忘[9]。相比之下，注意力和执行功能障碍传统上被描述为急性期表现，在免疫治疗后会改善[9]。然而，新兴报告表明，一部分患者可能会经历持续的执行功能障碍症状，包括计划、抽象和心理灵活性方面的障碍，表明执行功能障碍可能并非完全短暂[17],[18]。总的来说，这些观察结果突显了LGI1-AE中认知恢复的异质性。它们还强调了需要对特定领域的轨迹进行系统的长期随访研究，特别是关于发病年龄，考虑到先前报告的与年龄相关的免疫反应和长期结果的差异[12],[13]，以及开发更好地捕捉多领域后遗症的LGI1特异性结果测量的新兴努力[19]。本研究的目的是使用蒙特利尔认知评估量表（MoCA）及其子组件研究LGI1-AE患者的长期认知轨迹，特别关注执行缺陷的持续存在和发病年龄的影响。我们假设，尽管全局认知在免疫治疗后会改善，但执行功能障碍可能作为相对长期的障碍持续存在。
伦理
本研究已获得特拉维夫医学中心IRB委员会的批准。
研究设计和参与者
我们在2015年至2025年间对在特拉维夫医学中心脑炎中心诊断和治疗的抗LGI1脑炎患者进行了回顾性队列研究。入组要求血清和/或脑脊液中抗LGI1抗体阳性、临床特征一致，以及至少两次记录的认知评估。人口统计学、临床、治疗、脑电图和磁共振成像数据从医疗记录中获取。
患者特征
表1显示了人口统计学、临床、免疫治疗和随访特征。研究中包括18名抗LGI1-AE患者，其中9名（50%）为女性。9名（50%）患者受教育年限为12年或更少。医疗记录回顾显示，研究参与者在脑炎发生前均无影响认知的预先存在的认知主诉或诊断。研究中包括的所有患者均有抗体证实的LGI1-AE。临床随访的中位持续时间...
讨论
在本项针对LGI1抗体相关自身免疫性脑炎患者的回顾性研究中，我们观察到免疫治疗后全局认知功能显著改善；然而，恢复往往不完全，并表现出相当大的个体间差异。尽管随着时间推移有统计学上显著的改善，但执行功能在长期随访中仍然受损，这表明执行功能障碍可能代表一种长期脆弱性，而非完全...
【全文结束】
