超加工食品与痴呆症：加速认知衰老
Li及其同事在2022年7月27日发表于《神经病学》的研究1基于英国生物银行参与者的队列分析得出结论：较高的超加工食品（UPF）摄入量与全因痴呆、阿尔茨海默病和血管性痴呆风险增加相关，而用未加工或最低限度加工食品替代超加工食品与较低的痴呆风险相关。2022-2025年间的后续研究在很大程度上强化了这一关联的方向性，但对风险程度进行了细化，突出了年龄和剂量相关的细微差别，并对残余混杂因素和因果关系提出了更尖锐的问题。
![Gemini创建的图片]
Li等人分析了72,083名55岁或以上、无痴呆症的英国生物银行参与者，根据NOVA分类系统对食品进行分类，并将基线饮食数据与约10年的中位随访期内的痴呆发病情况联系起来。在完全调整的Cox模型中，超加工食品在饮食重量中占比每增加10%，整体痴呆风险就增加25%（风险比[HR]1.25，95%置信区间[CI]1.14-1.37），阿尔茨海默病风险增加14%（HR 1.14，95% CI 1.00-1.30），血管性痴呆风险增加28%（HR 1.28，95% CI 1.06-1.55）。替代分析表明，用最低限度加工或未加工食品替代10%的超加工食品重量与痴呆风险降低19%相关（HR 0.81，95% CI 0.74-0.89），而更大规模的替代模型（例如20%）则意味着相对风险降低幅度更大，尤其是对血管性痴呆。作者强调了研究的观察性质和残余混杂因素的可能性，但认为限制超加工食品可能成为痴呆预防策略的一个组成部分。
2022年，巴西成人健康纵向研究（ELSA-Brasil）发表在《美国医学会杂志神经病学》上的一项队列研究将超加工食品与大脑健康之间的联系从痴呆发病率扩展到认知衰退轨迹。该研究对10,775名中年和老年人进行了中位数为八年的随访，报告称，与最低四分位数的参与者相比，超加工食品消费处于最高四分位数的个体经历了约28%更快的全局认知衰退和25%更快的执行功能衰退（在调整了人口统计学、生活方式和临床协变量后）。重要的是，分层分析表明，这种关联在60岁以下的参与者中尤为明显，特别是在整体饮食质量较低的人群中，而在老年人和那些拥有更高健康饮食评分的人群中，这种关联被减弱或消失。这种年龄和饮食质量的交互作用使简单地从Li等人以痴呆为重点的研究结果进行外推变得复杂：Li等人将中晚年视为相对同质的风险窗口，而巴西的研究结果表明，超加工食品相关脆弱性可能在中年时期最大，并可能部分被更健康的整体饮食模式所缓冲。
到2023年底和2024年，证据综合开始将Li等人的研究与其他大型队列整合，以量化超加工食品摄入与痴呆之间的总体关联，并探究剂量-反应模式。2023-2024年发表的一项系统综述和荟萃分析明确将其定位为首个研究超加工食品与痴呆关系的研究，得出结论：较高的超加工食品消费与所包括研究中痴呆患病率或发病率持续相关，呼应了Li等人的核心信息。然而，该综述未发现超加工食品摄入的中等增量与痴呆之间存在统计上稳健的剂量-反应梯度，这表明虽然极高消费明显不利，但风险曲线可能在中等摄入水平时趋于平缓，或因测量误差和混杂因素而被掩盖。相比之下，包括Li等人在内的几项基础队列研究报告了每10%来自超加工食品的能量或重量的单调关联，突显了分析策略的异质性以及在不同数据集之间协调暴露定义和协变量调整的困难。
更新的前瞻性分析也更加明确地关注生命历程时机和痴呆亚型。2023-2024年发表在阿尔茨海默协会期刊《阿尔茨海默病》上的一项研究表明，中年和"年轻老年人"的超加工食品消费与全因痴呆风险增加相关，当超加工食品摄入量超过每天约10份时，与阿尔茨海默病的关联尤其强烈。在基线年龄小于68岁的参与者中，超加工食品每日每增加一份（经能量调整）与阿尔茨海默病风险增加13%相关（HR 1.13，95% CI 1.03-1.25），而每天至少摄入10份与摄入少于10份相比，阿尔茨海默病风险增加了2.7倍（HR 2.71，95% CI 1.18-6.24），经过广泛调整后。然而，这些关联在基线年龄为68岁或以上的参与者中减弱或消失，这与ELSA-Brasil的发现一致，即超加工食品可能在认知衰老轨迹的早期是更显著的风险因素。与Li等人报告的阿尔茨海默病和血管性痴呆的风险比相似且未同等强调年龄分层相比，新研究揭示了一种更复杂的模式，即中年时期极端的超加工食品摄入可能与阿尔茨海默病风险特别相关，而血管途径可能在某些老年人群或心血管负担较重的亚组中占主导地位。
到2025年，涵盖痴呆、帕金森病、多发性硬化和认知障碍等神经退行性结果的大规模荟萃分析进一步为Li等人特定于痴呆的研究结果提供了背景。一项大规模队列的剂量-反应荟萃分析发现，持续过度消费超加工食品与多种神经退行性疾病风险升高相关，包括认知障碍风险约增加17%，以及痴呆和帕金森病风险增加，同时再次强调因果推断仍不确定。在这一更广泛的综合中，Li等人基于英国生物银行的痴呆分析处于风险估计的高端，这既是因为暴露是按总食物重量的10%而非每份来表达的，也是因为该研究能够根据生物银行捕获的社会经济和生活方式变量进行精细调整。后来使用不同饮食评估工具（通常是食物频率问卷而非重复的24小时回顾）且随访时间较短的队列有时报告了更为温和的风险比，荟萃分析者将其解释为反映了真实人群差异、测量误差导致的回归稀释以及研究在如何积极调整总饮食质量、心脏代谢状态和社会决定因素方面的变异。
方法论上，2022年后的研究扩展并在某些情况下对Li等人设计的某些方面提出了批评。Li及其同事依赖单一基线饮食评估，将NOVA分类应用于英国食品代码，并使用经能量调整的超加工食品重量来定义暴露，替代模型用最低限度加工食品替换等重量的超加工食品。后续工作尝试了替代暴露指标，包括超加工食品占总能量的百分比、每日份数以及与超加工食品摄入共同变化的潜在饮食模式，并在可用的情况下纳入了重复的饮食测量以减少回归稀释。几项较新的分析还更多地关注了竞争风险（例如，在痴呆发病前因心血管疾病死亡）以及排除早期病例的细粒度敏感性分析，以减轻反向因果关系的影响，即前驱痴呆可能改变饮食选择。虽然这些改进并未推翻Li等人的结论，但它们往往略微减弱效应大小并扩大置信区间，强化了这样一个观点：真实的因果效应（如果有的话）可能小于最引人注目的观察估计值，并与其他生活方式和血管风险因素协同作用。
概念上，Li等人将超加工食品视为不良饮食质量的标志，并可能通过添加剂、包装衍生化学物质、高级糖基化终产物以及对肥胖、糖尿病和血管健康的影响直接驱动痴呆。后续研究保留了这种血管-代谢框架，但增加了细微差别，特别是通过检查整体饮食质量的效应修饰，并建议当超加工食品挤占营养密集型食物而非孤立存在时，它们可能特别有害。例如，ELSA-Brasil研究发现超加工食品-认知衰退联系在那些健康饮食评分较低的人群中最明显，这表明同时高超加工食品和低全食物的饮食可能是最高风险的模式，这与关于痴呆的地中海式和DASH式饮食研究一致。荟萃分析者还强调，超加工食品在社会经济上是有模式的——在收入、教育和社区资源较低的个体中更为常见——而这些社会因素本身通过医疗保健获取、合并症和累积生活压力影响痴呆风险。Li等人调整了其中一些变量，但无法完全将超加工食品与更广泛的社会环境分开，这是后续工作中更明确强调的局限性。
综合Li等人与2023-2025年文献，总体叙述在方向上变化不大，但在精确性和谨慎性上有所提高。在多个队列中，高超加工食品摄入与认知衰退加快、全因痴呆风险增加以及特别是阿尔茨海默病和血管性痴呆风险增加相关，尤其是当消费非常高且从中年开始时。同时，更新的研究和荟萃分析强调，这种关联在幅度上是适度的，可能是非线性的，对超加工食品的测量方式敏感，并与更广泛的饮食质量、心脏代谢健康和社会经济条件模式纠缠在一起。Li等人2022年发表在《神经病学》上的文章因此仍然是一个中心和有影响力的关键证据，但它现在位于一个更加分化的证据基础中，在这个基础中，超加工食品消费最好被理解为痴呆症的复杂风险因素网络中一个可调节的组成部分，而不是单一的因果因素。
Gemini提供的额外更新
Li及其同事2022年的标志性研究为理解食品的工业加工如何影响神经退行变性奠定了关键基础，超出了单纯的营养含量范畴。随着我们进入2025年和2026年，科学共识已从建立广泛关联转向剖析超加工食品类别中的具体"罪魁祸首"并识别起作用的生物机制。虽然2022年的研究将超加工食品视为一个整体类别，但弗吉尼亚理工大学文理学院2和《美国临床营养学杂志》(2025年)3的最新研究开始区分各种超加工项目类型。这些最新发现表明，并非所有超加工食品都同样有害；具体而言，超加工肉类（如熟食肉类和热狗）和含糖饮料与认知障碍和记忆力下降表现出最稳健和一致的联系，而某些其他超加工类别，如某些全谷物面包或基于乳制品的超加工食品，可能不带有同等程度的风险。
近期研究的另一个重要转变涉及"全球认知衰老"和特定认知领域的衰退。一项2026年4利用美国国立卫生研究院(NIH)健康与退休研究(HRS)数据的报告发现，高超加工食品消费对执行功能——用于自我调节和专注的精神技能——特别有害，甚至在正式诊断痴呆之前就会造成损害。这表明超加工食品的危害可能表现为"加速认知衰老"，在阿尔茨海默病发作前就使人的大脑年龄增加数年。此外，阿尔茨海默协会5在2024年强调的研究指出，风险不仅与亚硝酸盐和高钠等有害添加剂的存在有关，还与保护性营养素（如纤维和多酚）的"置换"有关，这些营养素对维持肠脑轴至关重要。
2022年研究与当前2025-2026年研究格局之间最关键的差异在于向精确性和机制理解的转变。早期研究关注"什么"（超加工食品与痴呆相关），而当前研究正在回答"如何"（炎症、肠道微生物组破坏和血管损伤）和"谁"（确定中年人群为干预最关键群体）。虽然Li等人的工作仍然是营养神经科学的基石，但最新研究为公共卫生提供了更细致的路线图，建议政策和个人选择应优先减少特定高风险超加工食品子类别——主要是加工肉类和苏打水——以最有效保护衰老大脑。
__________
1 Huiping Li等人，《超加工食品消费与痴呆风险的关联》，《神经病学》，2022年7月27日。
2 Jenny Kincaid Boone，《某些加工食品和饮料与大脑健康下降相关》，《弗吉尼亚理工大学新闻》，2025年9月29日。
3 Ciarán G Forde等人，《进食速度对超加工饮食能量摄入的持续影响：一项为期两周的随意饮食随机对照交叉试验》，《美国临床营养学杂志》，2025年11月26日。
4 Heejin Lee等人，《全国代表性美国老年人中超加工食品摄入与多认知领域损伤的关系》，美国国立卫生研究院，2026年1月14日。
5 "加工红肉增加痴呆风险；用坚果和豆类替代可能降低风险"，阿尔茨海默协会，2024年7月31日。
【全文结束】
