最近在美国心脏协会（AHA）会议上展示的一系列研究确认了新型抗肥胖药物semaglutide和tirzepatide的心脏健康益处，以及生活方式干预对糖尿病患者心脏生物标志物的影响。
你可能已经听腻了关于胰高血糖素样肽-1受体激动剂（GLP-1RAs）的消息，但这类药物不断展现出其在减肥和糖尿病治疗之外的医学革命潜力。在2024年AHA科学会议期间展示的三项研究中，有两项涉及GLP-1RAs的使用，进一步增加了这些药物对心脏健康的积极证据。
“这些研究强化了基于GLP-1的疗法不仅有助于减肥，还能改善心脏健康，为患有肥胖和心血管疾病的患者带来了希望。”《美国心脏病学会杂志》（JACC）主编Harlan Krumholz博士表示，“随着科学的发展，我们对体重减轻以及这些药物治疗如何改善各种肥胖患者的预后有了更深入的理解。”
肥胖通过直接和间接的方式增加心血管疾病的风险。直接方面，脂肪组织分泌的细胞因子（adipokines）导致低级别炎症或代谢综合征，后者包括2型糖尿病、心血管疾病和动脉粥样硬化。间接方面，肥胖通过影响血压、血胆固醇水平、2型糖尿病和阻塞性睡眠呼吸暂停加速动脉粥样硬化和心力衰竭的进程。
冠状动脉旁路手术后，semaglutide改善心脏结局
Semaglutide和心血管结局在无糖尿病肥胖患者中的试验（SELECT）是一项随机、安慰剂对照试验，共招募了17,604名45岁以上、已有心血管疾病和肥胖但未患糖尿病的患者。患者每周接受一次2.4毫克的GLP-1RA semaglutide注射或安慰剂。数据显示，接受semaglutide治疗的患者在近40个月后因心血管原因死亡的风险降低。
在本研究中，研究人员对SELECT数据进行了二次分析，重点关注之前进行过冠状动脉旁路移植（CABG）手术以纠正心脏动脉阻塞或狭窄的超重或肥胖患者。分析中，2,057名参与者有CABG手术史，而大多数（15,547名）没有。有CABG手术史的参与者年龄较大，主要是男性（84%），且身体质量指数（BMI）较低。
研究人员观察到，semaglutide在CABG组和非CABG组中均一致减少了主要不良心血管事件（MACE），但MACE的绝对风险降低在有CABG手术史的患者中更大：2.3% vs. 1%。在这项研究中，MACE包括非致命性中风、非致命性心脏病发作、因心力衰竭住院、心脏相关原因死亡和全因死亡。值得注意的是，semaglutide还降低了有CABG手术史组的糖尿病发病率。
Tirzepatide改变心脏结构，降低心力衰竭风险
Tirzepatide是一种较新的肥胖/糖尿病治疗方法，与semaglutide不同，它是一种双重受体激动剂。像semaglutide一样，它结合GLP-1受体，模拟GLP-1激素的作用，增强胰岛素分泌并抑制食欲。但它还针对葡萄糖依赖性胰岛素释放多肽（GIP）受体，刺激胰腺释放胰岛素。
肥胖增加了发生一种称为“射血分数保留的心力衰竭”（HFpEF）的风险。左心室射血分数（LVEF）是指心脏左下腔（心室）泵出的血液量。HFpEF患者表现出心力衰竭的临床特征，例如呼吸困难、疲劳和下肢肿胀，但射血分数正常或接近正常（因此称为保留）。心力衰竭时，左心室（LV）通常会增大或肥厚。
最初的SUMMIT试验表明，tirzepatide的双重受体效应导致显著的体重减轻和肥胖相关HFpEF的死亡率和恶化心力衰竭事件减少。与上述semaglutide研究类似，研究人员对主试验数据进行了深入分析，以确定tirzepatide对心脏结构和功能的影响，假设该药物会减少左心室质量（LV mass）和心脏表面脂肪沉积（心外膜脂肪组织，EAT）。
贝勒大学医学中心的心脏病学家Milton Packer博士在芝加哥举行的2024年美国心脏协会科学会议上介绍了研究结果。研究人员发现他们的假设是正确的。在接受tirzepatide治疗的患者中，左心室质量减少了11克（0.4盎司），心脏脂肪组织减少了45毫升（1.5液盎司）。他们得出结论，这些减少可能有助于SUMMIT试验中观察到的心力衰竭事件减少。
生活方式干预如运动影响心脏功能生物标志物
发表在《美国心脏病学会杂志》上的第三项研究不涉及GLP-1RAs，而是对主试验的二次分析，关注通过生活方式干预减重对心脏健康的影响。因此，这项研究与其他两项研究相得益彰。
LookAHEAD试验是一项随机对照试验，比较了密集生活方式干预（饮食和运动）与糖尿病支持和教育干预对超重和肥胖2型糖尿病患者心血管疾病的影响。两组的心血管疾病事件率都很低，但在心血管结局方面没有差异。尽管密集生活方式干预并未如预期般优于支持和教育干预，但参与该干预的患者在血糖和脂质控制的生物标志物、睡眠呼吸暂停、抑郁、胰岛素敏感性和减少糖尿病药物需求方面表现出许多改善。
在LookAHEAD试验的子研究中，研究人员考察了每种干预措施对两种特定心脏生物标志物NT-proBNP和hs-cTnT的影响。N末端B型利钠肽前体（NT-proBNP）水平随心力衰竭恶化或改善而上下波动。高灵敏度心脏肌钙蛋白T（hs-cTnT）可用于评估心脏肌肉损伤，即使其含量非常低。
分析试验数据后，研究人员发现，在2型糖尿病成人中，针对减重的密集生活方式干预导致hs-cTnT持续减少，但NT-proBNP水平短暂升高后逐渐下降。他们得出结论，两种生物标志物的纵向评估提供了患者动脉粥样硬化风险的信息，但只有NT-proBNP的变化预测了心力衰竭的风险。
这三项研究均发表在《美国心脏病学会杂志》上：semaglutide研究、tirzepatide研究和生活方式干预研究。它们还在芝加哥举行的2024年美国心脏协会科学会议上进行了展示。
来源：美国心脏病学会、美国心脏协会
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