根据在阿尔茨海默病临床试验年会（CTAD）上公布的新数据，两项III期试验中接受GLP-1受体激动剂司美格鲁肽（商品名Rybelsus）治疗的阿尔茨海默病患者，在2年内与安慰剂相比，认知或功能衰退方面未显示出显著改善。
内华达大学拉斯维加斯分校的杰弗里·卡明斯博士报告称，在EVOKE试验中，104周时临床痴呆评定量表总分（CDR-SB）的差异为-0.06分（95%置信区间-0.48至0.36，P=0.7727）。在EVOKE Plus试验中，差异为0.15分（95%置信区间-0.24至0.54，P=0.4604）。CDR-SB评分范围为0至18分，分数越高表示认知损害越严重。
诺和诺德上周宣布两项研究均告失败。CTAD会议提供了初步数据概览，更多细节预计明年春季公布。
“诺和诺德已掌握这些结果约两周，”卡明斯表示，“有许多我们想要了解——而且我们确实想知道——但目前尚不清楚的事项。”
EVOKE和EVOKE Plus试验共招募了3808名经淀粉样蛋白阳性确认的轻度认知障碍或阿尔茨海默病所致轻度痴呆的成年患者。参与者在8周滴定期后，被随机分配接受每日口服14毫克司美格鲁肽或安慰剂，持续104周。大多数患者继续使用稳定的阿尔茨海默病药物；1.8%开始使用仑卡奈单抗（Leqembi），0.3%开始使用多奈单抗（Kisunla）。
两项试验的总体人群中，平均年龄为72岁，52.5%为女性。全球研究人群的种族构成为77.5%白人、16.4%亚洲人、11.7%西班牙裔以及1.1%黑人或非裔美国人。基线CDR-SB评分范围为0.5至12.0，平均值为3.7。
在任何临床指标上，包括阿尔茨海默病合作研究-日常生活能力量表评分，司美格鲁肽组与安慰剂组之间均未出现显著差异。
与安慰剂相比，司美格鲁肽组的不良事件更频繁，但严重或严重不良事件无差异，且未发生意外安全结果。司美格鲁肽组平均体重下降5.8%，而安慰剂组上升0.6%。
亚组分析显示，司美格鲁肽在2年内使脑脊液生物标志物降低约10%，包括磷酸化tau 181（p-tau181）、非磷酸化tau 205（np-tau205）、np-tau181、p-tau 217、YKL-40、总tau和neurogranin。
血液标志物显示，在EVOKE Plus试验中，神经丝轻链升高约5%。在两项试验中，胶质纤维酸性蛋白升高约4%。血浆p-tau217和p-tau181水平无显著变化。
高敏C反应蛋白（CRP）在司美格鲁肽组显著降低，EVOKE试验中治疗比估计为0.76（95%置信区间0.64-0.90），EVOKE Plus试验中为0.71（95%置信区间0.62-0.82）。
卡明斯表示：“我们的基本假设是，如果我们能抑制外周炎症，将对认知产生有益影响。因此，我们确实显著抑制了外周炎症，如高敏CRP所测。但我们并未在认知上获得相应益处。”
伦敦帝国理工学院的保罗·埃德ison博士（未参与研究）称这些发现对那些希望GLP-1受体激动剂可能延缓阿尔茨海默病进展的人来说是“不可否认的挫折”。
GLP-1受体激动剂在实验室和流行病学研究中显示出神经保护和抗炎作用，但埃德ison指出，它们可能无法足量到达大脑，或在疾病进展晚期才被尝试。
“尽管令人失望，但完全放弃GLP-1疗法还为时过早，”埃德ison对MedPage Today表示。
他表示：“没有单一的阿尔茨海默病药物可能单独成功。GLP-1类药物可能无法单独治愈阿尔茨海默病，但它们仍可能发挥重要的辅助作用。”
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